Granuloza celični tumor jajčnika: je rak ali ne

Granulosa celični tumor jajčnika je diagnoza, ki straši z enim imenom. Pet odstotkov primerov tumorjev pri ženskah se pojavi pri GOI, vendar se je vredno tega tako bati? Je rak ali ne? Kakšne so napovedi?

Vzroki tumorja jajčnikov v granulozni celici

Genetske napake so glavni razlog za razvoj GOI. Znanstveniki so ugotovili, da mutacija v genu FOXP2 sproži proces tvorbe tumorja pri 95% žensk z odraslim tipom folikula. Isti mehanizem najdemo tudi pri deklicah, ki trpijo za juvenilno obliko bolezni, vendar so tu pogosteje vključene mutacije v 12. in 22. avtosomu celic spolnih pramenov..

Če so genetske napake vir pojava granuloznega celičnega tumorja jajčnika, potem naslednji dejavniki igrajo vlogo gumba za zagon v procesu patogeneze. Med njimi:

Medenični vnetni procesi.
Kronične virusne in bakterijske okužbe.
Nizka zaščita imunskega sistema.
Endokrine motnje, najpogosteje iz ščitnice.
Moteno hormonsko ozadje (estrogeni, progesteron, androgeni).
Pozna puberteta.
Patologija jeter.

Razvrstitev

Folikulomi so razdeljeni na več vrst: odvisno od narave širjenja v jajčnikovem tkivu, vrste prizadetih celic in starosti ženske.

Mladostni tumorji

Juvenilni tip folikuloma je zelo redek: približno 5 primerov na sto bolnikov z GOI. Pri mladostnikih se razvije mladoletni tumor, ki je povezan z genetskimi okvarami, ki so nastale v fazi razvoja zarodkov.

Prizadete celice granuloze jajčnikov so zgoščene na enem mestu. Premer neoplazije doseže v povprečju 15 mm. Ne opazimo malignega poteka, zdravljenje mladoletnega tumorja je omejeno na kirurško odstranitev jajčnika z ohranitvijo organa na nasprotni strani. Reproduktivna funkcija pri dekletih po operaciji ostane.

Granulosa celični tumor jajčnika odraslega tipa

Pojavi se pri ženskah zrele starosti med menopavzo. Običajno gre za bolnike, stare od 45 do 65 let z motenim hormonskim ozadjem, ki se pritožujejo na krvno-sluznični izcedek iz nožnice, splošne bolečine v medenici, spodnjem delu hrbta.

Folikulom odraslega tipa je benigna masa, ki se manifestira v dveh oblikah:

Makrofolikularni (tekkletochny) tumor. Predstavljen je s koncentriranim mehurjem v tkivih jajčnika, napolnjenim z serozno tekočino, sluzi ali krvjo. Pogosto kalijo posode, ki so jasno vidne na ultrazvoku, dosežejo premer 20-30 mm.

Luteinizirani tumor. Tako se imenuje zaradi difuzne lezije celic granuloze jajčnikov strome, ki proizvajajo ženske spolne hormone.

Če odkrijejo odraslo osebo, zdravniki dajo pozitivne napovedi. Maligni zrnati tumor jajčnika, z drugimi besedami "rak jajčnika", se razvije šele v 3-4 stopnji neoplazme. Kirurško zdravljenje tumorja preprečuje malignost procesa in rast metastaz.

Neoplazma se širi na različne celice:

Oocitne teki celice

Stromalne celice jajčnikov

Stromalne celice jajčnikov, korpus luteum

Test: Kako dobro je vaše zdravje?

Prevlada ene od teh vrst celic vodi v povečanje koncentracije ustreznega hormona v krvi. To je še en način za razvrstitev granulosaepitelioma..

Simptomi

Majhna oblika GOA se manifestira:

Prezgodnja puberteta (pojav pazduh in sramnih dlak, povečanje prsi).
Močan izcedek med menstruacijo.
Zgodnji začetek menstruacije.

Pomembno! Pri deklicah v rodni dobi se pojavlja tudi juvenilna oblika celičnega tumorja granulozne celice.

Pojav je redek, zanj so značilne menstrualne nepravilnosti in izločanje krvi z nečistočami sluzi..

Zrele ženske trpijo zaradi naslednjih manifestacij folikula:

Menstrualne nepravilnosti.
Prenehanje menstruacije.
Nadaljevanje menstruacije pri ženskah v menopavzi.
Oteklina in nežnost dojk.
Vaginalna sluz.
Hirsutizem - rast las na obrazu.

Diagnoza bolezni

Prepoznavanje granuloznega celičnega tumorja jajčnika je preprosto: simptomi začnejo motiti žensko že v zgodnjih fazah neoplazme, kar jo bo prisililo k zdravniku.

Diagnostika se izvaja v več smereh:

Ročni pregled. Ginekolog lahko z bimanualnim pregledom prepozna tumor po pečatih na stenah maternice v območju prilog jajčnika, izločki sluzi iz nožnice.
Instrumentalni pregled. Medenični ultrazvok medenice, transvaginalni ultrazvok (ultrazvok z uporabo pretvornika, vstavljenega v nožnico), histeroskopija (pregled maternične votline in nožnice s kamero), CT - vse to pomaga prepoznati tesnila v tkivih genitalnih organov, njihovo velikost in strukturo. Vzorec biopsije z naknadno preučitvijo histokemične strukture jajčnika pomaga tudi pri diferenciaciji tumorja.

Biokemijska študija. Krvni test je eden najpomembnejših kazalcev, ki označuje stanje telesa in njegovo reakcijo na tumor. Z GOI bodo v analizi prevladovali estrogeni, androgeni in progesteron. Pri pregledu urina se preverjajo enaki kazalci..

Za odkrivanje folikula se uporabljajo tumorski markerji - snovi, ki v procesu življenja izločajo tumorske celice. Takšni markerji tumorjev vključujejo: inhibin A, inhibin B, Müller-jevo zaviralno snov (MIS), katere koncentracija se poveča s pojavom tumorja.

Tumor jajčnika z granulozno celico: prognoza

Med vsemi novotvorbami je za GOJ značilen dolg razvoj in hitra manifestacija simptomov. Metastaza se začne v poznejših fazah, medtem ko postopek prizadene samo bližnje medenične organe: črevesje, mehur in sečevod, omentum, peritoneum. Hitro zdravljenje skupaj z zgodnjim odkrivanjem bolezni zmanjša tveganje za malignost na skoraj nič.

Zapleti

V kasnejših fazah ženske poročajo o močnih bolečinah v medenici in spodnjem delu hrbta, bolečini v spodnjem delu trebuha. 25% bolnikov razvije ascites - nabiranje tekočine v trebušni votlini.

Relapsi nastanejo zaradi metastaz, ki so vstopile v bezgavke, na steni ali mezenteriji tankega / debelega črevesa, mehurja in materničnega endometrija. Manj pogosto se pojavijo tumorji v vranici ali jetrih..

Malignost

Maligni tumor granulaze na jajčniku je redek. Histološke značilnosti tumorskih celic ne dajejo pravice, da bi GOI veljali za pravi karcinom, in takšni primeri so prej izjema od pravila.

Zdravljenje celičnega tumorja jajčne granuloze

Kirurgija je glavni način boja proti GOI. Glede na vrsto folikulama, stopnjo njegovega razvoja in stopnjo metastaz kirurg izvede delno ali popolno odstranitev jajčnika in bližnjih organov. Ženskam, starim 45–65 let, nudimo popolno histerektomijo skupaj z jajčniki in jajcevodi.

Po operaciji so predpisani tečaji proti ponovitvi kemoterapije, najpogosteje z uporabo platinskih pripravkov. Hormonska zdravila pomagajo pri normalni odčitki hormonov..

Pozor! Če je nemogoče izvesti tečaj kemoterapije, se bolniku ponudi alternativa - sevalna terapija.

Granuloza celični tumor jajčnika je benigna neoplazma, ki zdaj ne predstavlja resne grožnje za zdravje ženske. Sam tumor se razvija počasi, simptomi pa se pojavijo zgodaj. Zato sta diagnoza in zdravljenje na voljo že v začetnih fazah, kar pomaga, da se izognemo zapletom.

Celice granuloze jajčnika

Folikul vsebuje oocite prvega reda. Jedro oocita imenujemo zarodni vezik zarodni vezikel (glej sliko)

Granulozne celice

Oocito obdaja plast glikoproteinov, zona pellucida (zona striata). On pa je obdan s plastjo granuloznih celic..

Theca celice

Celice granuloze so obdane s tanko plastjo zunajceličnega matriksa - kletno membrano (na sliki je označeno kot fibro-vaskularni plašč). Celice Theca se nahajajo okoli kletne membrane..

Faze razvoja

V skladu z razvojno stopnjo ločimo primordialne, preantralne (primarne), antralne (sekundarne) in preovulacijske (terciarne) folikle.

Primordialni folikli velikosti 50 mikronov se ne razlikujejo s prostim očesom in se položijo pred rojstvom. Nastanejo v procesu mitotične proliferacije primarnih zarodnih celic (oogonium), ki so v 6. teden nosečnosti vstopile v zarodni jajčnik. Oogonije se podvržejo profazi I mejotske delitve in postanejo primarni oociti. Ti oociti so obdani z 1-2 plastmi kubičnih epitelijskih celic in tvorijo zarodne folikle. Oociti, ki niso vključeni v folikle, se podvržejo obratnemu razvoju. Mitotska proliferacija preneha v prenatalnem obdobju nosečnosti. Tako je do rojstva število primordialnih foliklov v jajčniku približno 1-2 milijona. [1] (za več podrobnosti glej folikulogenezo)

Razvoj primordialnih foliklov je zaustavljen do pubertete. Do tega trenutka v jajčniku ostane približno 300.000 foliklov. Hipofiza začne proizvajati folikle stimulirajoči hormon (FSH), ki spodbuja zorenje 5-15 primordialnih foliklov. Zdaj so ti folikli preantralni (primarni) folikli (velikost - 150-200 mikronov). Oocita začne rasti, zunanja površina oocita je prekrita z glikoproteini in glikozaminoglikani, ki tvorijo zona pellucida. Zdaj je oocit že prekrit z 2-4 plasti celic granuloze, iz vezivnega tkiva se theca tvori okoli folikla.

V naslednji fazi se oblikuje votlina (antrum folliculare), ki vsebuje folikularno tekočino (likvorni folikular). Folikularne celice, odgovorne za proizvodnjo estrogena, so razdeljene na celice zunanje (theca externa) in notranje (theca interna) membrane. Hkrati se celice epitela folikla spremenijo v celice granuloze, odgovorne za proizvodnjo progestinov. Premer antrumovega (sekundarnega) folikla je 500 mikronov.

Med zorenjem folikla celice notranje plasti teke proizvajajo androgene, ki skozi bazalno membrano prodrejo v granularne celice folikularne membrane in se tam pretvorijo v estrogene, predvsem estradiol. Tako se estrogeni izločajo v folikularno votlino, sekundarni folikul pa postane začasen organ endokrinega sistema.

Tvorba folikularne votline izzove hitro rast, v tem obdobju se premer folikla poveča pred manj kot 1 mm na 16-20 mm neposredno pred ovulacijo. Zdaj se jajce nahaja na jajčnem tuberkulu ali jajčniku (cumulus oophorus). Vdolbina tvori velik del preovulacijskega (terciarnega) folikla (graaf vezikule), količina folikularne tekočine je približno 100-krat večja kot v antralnem foliklu.

Približno 24 ur pred ovulacijo celice theca začnejo proizvajati velike količine estrogena. Povečana raven estrogena spodbuja sproščanje luteinizirajočega hormona (LH), ki sproži ovulacijo. V steni mešičkov se tvori izboklina (stigma), ki se zlomi, jajce pa zapusti foliklo - pride do ovulacije. Če zrel folikul ni doživel ovulacije, nastane cistični folikul.

Po ovulaciji iz folikla (iz granuloze in tehnoloških celic) nastane korpus luteum progesteron. Progesteron preprečuje prezgodnjo zavrnitev funkcionalne plasti endometrija (menstruacija). Če jajčece ni bilo oplojeno, luteum corpus preneha delovati, raven progesterona pade in začne se menstruacija. Če je prišlo do oploditve, začne jajčece proizvajati korionski gonadotropin, ki zdaj namesto LH spodbuja rast luteuma korpusa.

Celice granuloze jajčnika

Folikul jajčnika (folikul jajčnika) vključuje oocite in okoliške folikularne celice ali granulozne celice, ki tvorijo eno ali več plasti. Pod folikularnimi celicami je bazalna lamina, ki razmejuje mejo med foliklom in okoliško stromo. Folikli, ki so se oblikovali v obdobju ploda - primordialni folikli - so sestavljeni iz primarnega oocita, obdanega z enim slojem sploščenih folikularnih celic.

Takšni folikli najdemo v površinski plasti kortikalne snovi. Oocit v primordialnem foliklu ima videz sferične celice s premerom približno 25 μm z velikim jedrom in velikim nukleolom. Te celice so v fazi prvega oddelka mejoze. Kromosomi se večinoma dekondenzirajo in omedlijo. Organele v citoplazmi pogosto tvorijo grozd v bližini jedra. Odkriti so številni mitohondriji, več kompleksov Golgija in rezervoarji EPS.

Folikularna rast

Od začetka pubertete majhna skupina primordialnih mešičkov vsak dan vstopi v proces, imenovan rast foliklov. Vključuje spremembe oocitov, granuloznih celic in stromalnih fibroblastov, ki obdajajo te folikle. Način, kako se določeni folikli, ki vstopajo v rastno fazo, izberejo iz velike populacije primordialnih foliklov, ostaja nejasen. Folikularna rast se poveča s FSH, ki ga izloča hipofiza.

Rast oocitov se najhitreje pojavi v prvi polovici rasti foliklov, ko oocita doseže največji premer približno 120 mikronov. Njeno jedro narašča, vsebnost mitohondrijev raste, enakomerno pa se porazdelijo po celotni citoplazmi, EPS hipertrofiji in elementi kompleksa Golgi selijo na območje, ki leži neposredno pod površino celice. Folikularne celice se delijo z mitozo in tvorijo eno plast kubičnih celic; tak folikul je znan kot enoslojni primarni folikul.

Folikularne celice se še naprej razmnožujejo in tvorijo večplastni folikularni epitelij ali granulozno plast, katere celice komunicirajo med seboj skozi vrzeli. Folikul je zdaj znan kot večplastni primarni ali preantralni (pred-votlinski) folikul. Okoli oocita se pojavi debela amorfna plast - prozorna membrana (zona pellucida) - sestavljena iz več glikoproteinov.

Menijo, da v sintezo prozorne membrane sodelujejo tako oocitne kot folikularne celice. Filopodia folikularnih celic in mikrocvulji oocitov prodrejo v prozorno membrano, ki tvorijo stike med seboj skozi vrzeli.

Ko folikli rastejo, se predvsem zaradi povečanja velikosti in števila granuloznih celic preselijo v globlje dele kortikalne snovi. Med folikularnimi celicami se začne nabirati izločanje tekočine (folikularna tekočina). Nadalje se majhni prostori, ki vsebujejo to tekočino, združijo, celice granuloze pa se reorganizirajo in tvorijo večjo votlino folikla (antrum). Takšni folikli so znani kot sekundarni ali antrum (votlina), folikli.

Vrste foliklov jajčnikov, od primordialnih do zrelih. Na tej sliki relativnih razmerij foliklov ne opazimo. Kortikalna snov jajčnika. Zunanje plasti jajčnika so predstavljene z zarodnim epitelijem in proteinsko membrano. Skupine primordialnih foliklov se nahajajo v vezivnem tkivu (stroma) jajčnika, vsaka od njih je sestavljena iz oocita, obdanega s plastjo ravnih folikularnih celic. Madež Giemsa. Majhno povečanje. Kortikalna snov jajčnika. Poleg primordialnih foliklov, ki jih tvorijo oocitne in ravne folikularne celice, so na začetni stopnji rasti vidni posamezni folikli (enoslojni primarni folikli). Tvorijo jih oociti in ena plast celic kubične granuloze. Barvanje: pararosanilin - toluidinsko modra. Majhno povečanje. Preantralni (pred-votlinski) folikul jajčnika. Folikul tvorijo oociti in več plasti celic granuloze. Oocita je obdana s prozorno membrano. Barvanje: picrosirius - hematoksilin. Povprečno povečanje. Jajčnik. Vidna je oocita, obdana s folikularnimi celicami. Struktura, ki pokriva oocito, prozorno lupino, izgleda kot nepravilna mreža. Skeniranje elektronskega mikrografa, x2950. Del folikla antruma (votline). V granulozni plasti se pojavijo votline (P), ki se združijo in tvorijo eno veliko folikularno votlino. Oocita je obdana s prozorno membrano. Granulozne celice (G) obdajajo oocite in tvorijo steno foliklov. Okoli folikla se razkrije teka. Barvanje: hematoksilin-eozin. Povprečno povečanje. Antralni (votlinski) folikul. Zaznana je oocita, ki je obdana z granuloznimi celicami sijoče krone in podprta s celicami jajcevodnega tuberkla. Preostale celice granuloze tvorijo steno mešičkov in obdajajo votlino velikega folikla. Celoten mešiček je obdan s tokom. Barvanje: pararosanilin - toluidinsko modra. Povprečno povečanje. Majhen odsek stene folikula antruma (votline). Razkrivajo se votlina folikla, plast granuloznih celic in plasti teke. Notranjo plast teke obdaja folikul, njene celice pa so slabo obarvane, saj njihova citoplazma vsebuje kapljice lipidov, kar je značilno za celice, ki proizvajajo steroide. Notranjo plast teke obdaja zunanja plast teke, ki se združi s strome jajčnika. Kletna membrana ločuje granulozno plast od notranje plasti teke. Barvanje: pararosanilin - toluidinsko modra. Velik porast. Atretični antralni (votlinski) folikul. Za ta folikul je značilna smrt granuloznih celic, od katerih se mnoge prosto nahajajo v votlini foliklov (1); izguba sevalnih kronskih celic (2); in prosti pretok oocita v votlini foliklov (3). Barvanje: pararosanilin - toluidinsko modra. Povprečno povečanje.

Folikularna tekočina vsebuje sestavine plazme in izdelke, ki jih izločajo folikularne celice. Vsebuje glikozaminoglikane, nekatere beljakovine (vključno z beljakovinami, ki vežejo steroide) in visoke koncentracije steroidov (progesteron, androgeni in estrogeni). Ko nastane votlina foliklov, se celice granuloze reorganizirajo, nekatere pa se kopičijo na določenem območju folikularne stene. Ta skupina tvori majhen kupček - jajcevodni tubercle (cumulus oophorus), ki štrli v votlino folikla in vsebuje oocit.

Skupina granuloznih celic se koncentrira okoli oocita in tvori sijočo krono (corona radiata). Te granulozne celice bodo spremljale oocite, ko zapusti jajčnik..

Medtem ko se spremembe v oocitu in granulozni plasti pojavijo spremembe, se stromalni fibroblasti neposredno okoli folikla razlikujejo, zaradi česar se tvori folikul vezivnega tkiva ali techa (iz grške škatle theca). Ta plast se nato razdeli na notranjo plast teke (theca interna) in zunanjo plast teke (theca externa). Celice notranje plasti teke, popolnoma diferencirane, pridobijo ultrastrukturne lastnosti, ki so lastne celicam, ki proizvajajo steroide.

Zlasti se pojavljajo številne cisterne agranularnega endoplazemskega retikuluma (aEPS), mitohondrije s cevastimi križami in številne lipidne kapljice. Te celice sintetizirajo steroidni hormon - androstenedion, ki se prenaša v plast granuloze. Pod vplivom FSH granulozne celice sintetizirajo encim aromatazo, ki androstenedion pretvori v estrogen. Estrogen se vrača v stromo, vstopi v krvne žile in se širi po telesu. Na drugi strani je zunanja plast teke sestavljena predvsem iz urejenih plasti fibroblastov, ki obdajajo notranji sloj teke.

Meja med dvema slojema teka je nespremenjena; prav tako ni razločne meje med zunanjo plastjo teke in strome jajčnika. Medtem je meja med notranjo plastjo teke in plastjo granuloze jasno vidna, saj so njihove celice morfološko drugačne in jih ločuje debela kletna membrana.

Majhne krvne žile prodrejo v notranjo plast teke in tvorijo v njej obsežen kapilarni pleksus okrog sekretornih celic; v tem pogledu je ta plast podobna vsem organom z endokrino funkcijo, ki imajo bogato vaskularizacijo. V tej fazi ni krvnih žil v granulirani plasti..

Med vsakim menstrualnim ciklom običajno en folikul raste veliko bolj aktivno kot drugi in postane prevladujoči folikul. Drugi rastoči folikli iz te skupine so podvrženi atreziji. Prevladujoči folikli lahko med rastjo mešičkov dosežejo stopnjo največjega razvoja in se spremenijo v zrel, predovulacijski ali grafaf, folikul (graaf vezikel) in postanejo pripravljeni na ovulacijo. Na vrhuncu svojega razvoja postane ta folikul tako velik (doseže premer približno 2,5 cm), da štrli nad površino jajčnika in ga je mogoče zaznati z ultrazvokom.

Zaradi nabiranja tekočine se votlina foliklov poveča v velikosti, oocit pa je povezan s steno foliklov v območju jajčecinega tuberkla, ki ga tvorijo granulozne celice. Ker se granulozne celice stene mešičkov ne pomnožijo sorazmerno z rastjo folikla, postane plast granuloze tanjša. V takih foliklih plast teke doseže zelo pomembno debelino. Celoten proces rasti foliklov od prvotne do zrele faze traja približno 90 dni.

Folikularna atrezija

Večina foliklov jajčnikov je podvržena atreziji, med katero folikularne celice in oociti odmrejo in jih uničijo fagocitne celice. Atrezija se lahko pojavi v foliklih na kateri koli stopnji razvoja - primordialna, primarna, preantralna (pred-votlina) in antralna (votlina). Za ta postopek je značilno prenehanje mitotične delitve granuloznih celic, njihovo odvajanje od bazalne plošče in odmrtje celic oocitov in granuloze. V določeni fazi makrofagi vstopijo v fagocite folikla in detritusa. V poznejši fazi se fibroblasti, ki proizvajajo kolagen, selijo v folikle.

Brazgotina, ki jo tvorijo, je dolgo časa shranjena v jajčniku. Čeprav se folikularna atrezija začne pred rojstvom in konča nekaj let po menopavzi, obstajajo obdobja, ko je še posebej aktivna. Atrezija se močno poveča takoj po rojstvu, ko preneha delovanje materinih hormonov, pa tudi med puberteto in nosečnostjo, ko pride do izrazitih kvalitativnih in količinskih hormonskih sprememb.

Celice granuloze jajčnika

Med menstrualnim ciklom v jajčnikih rastejo folikli in jajčeca dozorijo, kar posledično postane pripravljeno na oploditev. Hkrati se v jajčnikih proizvajajo spolni hormoni, ki zagotavljajo spremembe na sluznici maternice, ki lahko absorbirajo oplojeno jajčece.

Spolni hormoni (estrogeni, progesteron, androgeni) so steroidi, granulozne celice folikla, celice notranje in zunanje plasti sodelujejo pri njihovem nastajanju. Spolni hormoni, ki jih sintetizirajo jajčniki, vplivajo na ciljna tkiva in organe. Sem spadajo genitalije, zlasti maternica, mlečne žleze, gobasto kost, možgani, endotel in gladke mišične celice krvnih žil, miokarda, kože in njenih prilog (lasni mešički in lojnice) itd. Neposreden stik in specifično vezavo hormonov na ciljna celica je rezultat njene interakcije z ustreznimi receptorji.

Biološki učinek zagotavljajo proste (nevezane) frakcije estradiola in testosterona (1%). Večina hormonov jajčnikov (99%) je v vezanem stanju. Transport izvajajo posebni proteini - steroidno vezavni globulini in nespecifični transportni sistemi - albumin in rdeče krvne celice.

Estrogeni hormoni prispevajo k nastanku genitalnih organov, razvoju sekundarnih spolnih značilnosti med puberteto. Androgeni vplivajo na pojav rasti dlak na pubisu in v pazduhah. Progesteron nadzoruje sekretorno fazo menstrualnega cikla, pripravi endometrij za implantacijo. Spolni hormoni igrajo pomembno vlogo pri razvoju nosečnosti in poroda.

Sl. 2.12. Faze razvoja prevladujočega folikla.
a - primordialni folikul;
b - preantralni folikul;
v - antralni folikul;
g - preovulacijski folikul:
1 - oocita,
2 - granulozne celice (zrnato območje),
3 - celice theca,
4 - kletna membrana.

Ciklične spremembe v jajčnikih vključujejo tri glavne procese:

1. Folikularna rast in tvorba prevladujočega folikla.
2. ovulacija.
3. Nastanek, razvoj in regresija žrela korpusov.

Ob rojstvu deklice je v jajčniku 2 milijona foliklov, od katerih 99% skozi življenje doživi atrezijo. Proces atrezije se nanaša na obratni razvoj foliklov na eni od stopenj njegovega razvoja. Do trenutka menarhe jajčniki vsebujejo približno 200-400 tisoč foliklov, od tega 300-400 zori pred fazo ovulacije.

Običajno je, da ločimo naslednje glavne faze razvoja foliklov (slika 2.12): primordialni folikul, preantralni folikul, antralni folikul, preovulacijski folikul.

Primordialni folikul je sestavljen iz nezrelega jajčeca, ki se nahaja v folikularnem in zrnatem (zrnatem) epiteliju. Zunaj mešiček obdaja vezna membrana (theca celice). Med vsakim menstrualnim ciklom začnejo rasti 3 do 30 primordialnih foliklov, iz njih pa se tvorijo preantralni ali primarni folikli.

Preantralni folikul. Z začetkom rasti se primordialni folikul predantiralno razraste, oocita pa raste in je obdana z membrano, imenovano sijoča membrana (zona pellucida). Fanulentne epitelijske celice se podvržejo razmnoževanju, iz okolne strome pa nastane tex plast. Za to rast je značilno povečanje proizvodnje estrogena. Celice fanulozne plasti preantralnega folikla so sposobne sintetizirati steroide treh razredov, medtem ko se sintetizira veliko več estrogena kot androgeni in progesteron.

Antralni ali sekundarni folikul. Zanj je značilna nadaljnja rast: število celic fanulozne plasti, ki proizvajajo folikularno tekočino, se poveča. Folikularna tekočina se nabira v medceličnem prostoru fanulozne plasti in tvori votline. V tem obdobju folikulogeneze (8. - 9. dan menstrualnega cikla) je zaznana sinteza spolnih steroidnih hormonov, estrogenov in androgenov.

Po sodobni teoriji sinteze spolnih hormonov se v celicah theca sintetizirajo androgeni, androstenedion in testosteron. Androgeni nato vstopijo v celice fanulozne plasti in v njih aromatizirajo v estrogene..

Prevladujoči folikli. Praviloma se en tak folikul oblikuje iz mnogih antralnih foliklov (do 8. dneva cikla). Je največja, vsebuje največje število celic fanulozne plasti in receptorje za FSH, LH. Dominantni folikul ima bogato vaskularizirano plast techa. Skupaj z rastjo in razvojem prevladujočega preovulacijskega folikla v jajčnikih se vzporedno pojavlja tudi proces atrezije preostalih (90%) rastočih foliklov.

V prvih dneh menstrualnega cikla prevladujoči folikul ima premer 2 mm, ki se v 14 dneh do ovulacije v povprečju poveča na 21 mm. V tem času pride do 100-kratnega povečanja volumna folikularne tekočine. Močno poveča vsebnost estradiola in FSH, določeni so tudi rastni faktorji.

Tumor jajčnikov z granulozno celico: zdravimo čim prej

Kršitve ženskega cikla, bolečine v trebuhu, nenadne maternične krvavitve ali zgodnja puberteta pri dekletih lahko kažejo na resne patološke procese v telesu, na primer tumor na jajčnikih. Zato je pomembno, da ne zamudite trenutka, ko se lahko z minimalno izgubo znebite bolezni..

Kaj je bolezen?

Približno 3-5% vseh novotvorb na jajčnikih predstavljajo granulozni celični tumorji (GKO) ali, če rečem znanstveni jezik, tumorji strome spolne vrvi. Te neepitelijske novotvorbe tvorijo granuloza in tehnološke celice, ki se nahajajo v foliklih. V nekaterih virih se GKO imenujejo folikuli. Celice Theca sintetizirajo androgene, ki se ob vstopu v celice granuloze pretvorijo v estradiol. Odvisno od tega, katere skupine celic so postale osnova neoplazije, lahko folikuli proizvajajo različne hormone - estrogene, androgene ali progesteron z inhibinom.

Granuloza celični tumorji jajčnikov se razvijejo iz celic zrnate plasti, ki se nahajajo v foliklih

Državni zapisi imajo pretežno benigno naravo, vendar imajo nagnjenost k malignosti (malignosti), kar se kaže z kalitvijo kapsule, ki pokriva tumor, metastaze in recidive. Poleg tega se bolezen, za razliko od drugih malignih novotvorb, lahko vrne po pomembnem obdobju - 6-30 let in celo kasneje.

Celični tumorji granuloze so razvrščeni kot neoplazije z nizko stopnjo malignosti, vendar dajejo metastaze na bližnje organe - drugi jajčnik, maternico, peritoneum in nožnico. Pomožni tumorji v drugih organih - pljučih, možganih, jetrih, kosteh - so redek pojav. Pri raku se običajno pojavijo sekundarni tumorji zaradi prenosa rakavih celic v druge organe s krvnim ali limfnim pretokom, medtem ko pri GKO nastanejo nova vozlišča zaradi stika tkiv s materinim tumorjem (vsaditev širi).

Rast folikula je v primerjavi z rakom jajčnikov manj agresivna. Zaradi počasnega napredovanja celičnih tvorb granuloze, zlasti pri ženskah med menopavzo, je mogoče diagnozo postaviti na prvi stopnji (v 90% primerov). Večina bolnikov z GKO so bolniki, stari od 45 do 55 let, tumor se diagnosticira veliko manj pogosto pri deklicah med puberteto in ženskah, starih 20–30 let.

Pozne faze pri mladih ženskah imajo hiter potek s pogostimi recidivi. Smrtni izid s takim tumorjem je verjetno v 3 letih od odkritja.

Običajno tumor prizadene en jajčnik in ne napade okoliških tkiv, saj ima na zunanji strani gosto kapsulo. Videz blagajniških zapisov je lahko drugačen: neoplazije so mehke ali goste, rumenkaste ali rožnato-sive barve, velikosti - od zelo majhnih do velikih (lahko dosežejo ksifidni proces prsnice). Zelo pogosto imajo tumorji cistično strukturo, ciste se lahko napolnijo s krvnimi strdki ali serozno tekočino, maligni GKO imajo žarišča krvavitve in nekroze (mrtvo tkivo).

Maligni tumor granulozne celice ima pogosto cistično strukturo, medtem ko so votline napolnjene s krvjo in imajo področja nekroze

Vrste granuloznih celičnih tumorjev

Državni zapisi lahko vplivajo na levi ali desni jajčnik, torej na desničarje ali levičarje. Vsi takšni tumorji so razdeljeni na dve vrsti:

Prva vključuje tumorje, ki se pojavijo do 30 let, odstotek takšnih formacij iz vseh primerov je le približno pet. Druga vrsta - odrasli - prizadene ženske po 40 letih, to vrsto bolezni zabeležijo v 95% vseh primerov.

Granuloza celični tumorji praviloma proizvajajo hormone, v redkih primerih se razvijejo hormonsko neaktivne novotvorbe. Prekomerna sinteza različnih spolnih steroidov negativno vpliva na videz in stanje ženske, vendar je za tumorje, ki ne proizvajajo hormonov, značilna hitrejša rast, zgodnji razvoj metastaz in jih je manj zdraviti.

Vzroki za novotvorbo

Natančen vzrok bolezni še ni razjasnjen, ta tema je predmet aktivnih medicinskih raziskav. Ugotovljeno je bilo, da je juvenilni tip neoplazije povezan z določenimi dednimi sindromi. Očitno se genetske motnje pojavijo v prvi polovici nosečnosti, ko plod tvori jajčnike.

Tip GKO pri odraslih ni povezan z motnjami v razvoju, mehanizem sproženja pa praviloma postane hormonska motnja in ni povezan z jajčniki, ampak izhaja iz motenj v hipofizi. V tem primeru je dejavnik tveganja neuspeh nevroendokrine regulacije, kar povzroči pozen prihod menarhe (prve menstruacije), nestabilen ženski cikel in disfunkcijo jajčnikov kot posledica vnetnih procesov.

Poleg tega zdravniki domnevno imenujejo dodatne dejavnike, ki prispevajo k nastanku bolezni:

nizka raven imunske obrambe telesa;
kronične okužbe - bakterijske in virusne;
dolgotrajni vnetni procesi v jajčnikih.

Kako se bolezen manifestira?

Simptomi tumorja se lahko razlikujejo glede na vrsto patologije. Pri večini bolnikov so manifestacije nespecifične: povečanje trebuha, napihnjenost, zmerna bolečina, razširitev na spodnji del hrbta, dimelj. Pri 25% bolnikov opazimo ascites - nabiranje tekočine v retroperitonealnem prostoru. V nekaterih primerih lahko tvorba kapsule poruši, z notranjo krvavitvijo in hemoperitoneumom (kopičenje krvi v trebušni votlini). Takšni bolniki so sprejeti na kirurški oddelek z diagnozo akutnega trebuha..

Pogosti znaki tumorja so lahko slabo počutje, šibkost, slabokrvnost (zaradi pogoste krvavitve).

Pogoste manifestacije celičnih tumorjev z granulozo so občasne bolečine v trebuhu, slabo zdravje, kršitev ženskega cikla

Folikulomi za odrasle

Celični tumorji odrasle granuloze praviloma sintetizirajo estrogene. Ti steroidi stimulirajo endometrij, zato pri ženskah po menopavzi pogosto pride do materničnih krvavitev, hiperplazije in v nekaterih primerih raka endometrija. Tudi jajčniki so povečani, lahko se tvorijo polipi.

Pogosto obstajajo dodatni estrogeni učinki:

povečanje in nežnost mlečnih žlez;
povečan libido;
povečanje količine vaginalnega izločanja;
izboljšanje stanja kože - povečan turgor in elastičnost, ki ženski daje mladosten videz.

Z granuloznim celičnim tumorjem imajo ženske po menopavzi mladosten videz zaradi povečane ravni estrogena

Nekateri bolniki trpijo zaradi motenega uriniranja in gibanja črevesja, nadutosti. V redkih primerih tumor pri odraslih ženskah proizvaja androgene, kar vodi v rast las moškega tipa.

Mladoletni tip GKO

Večina teh tumorjev je hormonsko aktivna: proizvajajo androgene, progesteron ali estradiol:

Evogeni za mladoletnike T-račune pri dekletih se manifestirajo z zgodnjo puberteto s hitrim povečanjem mlečnih žlez in pazduh in sramnih dlak, pri starejših ženskah - motnjo mesečnega cikla s pogostimi krvavitvami in možno hiperplazijo ščitnice.
Povečana proizvodnja progesterona ali inhibina s tumorjem pri bolnikih, starih 20-30 let, se kaže kot kršitev ženskega cikla do popolne prenehanja menstruacije.
Androgeni, ki proizvajajo GKO, izzovejo razvoj sindroma viril: ženska izgubi menstruacijo, postane moška, začne rasti dlake na mestih, značilnih za moške (hirsutizem), dlake na glavi (androgena alopecija) se redčijo, glas postaja vse bolj grob.

Manifestacije tumorjev, ki proizvajajo androgene: akne, povečana mastna koža, lasje moškega tipa

Med nosečnostjo se diagnosticira eden od desetih tumorjev juvenilnih granuloznih celic.

Video - manifestacije tumorjev jajčnikov

Diagnoza bolezni

Običajno se ženske z materničnimi krvavitvami ali kršitvijo cikla obrnejo na ginekologa. Na podlagi podatkov ginekološkega pregleda in pregleda zdravnik pošlje pacienta k onkologu.

Pri začetnem pregledu pri zdravniku se najpogosteje ugotovi povečana maternica, ki je zaradi mišičnih in sluznih plasti hipertrofirana. Tumor je mogoče odkriti, če je dosegel pomembno velikost..

Uporabi instrumentalne metode pregleda:

ultrazvočni pregled medeničnih organov;
transvaginalni ultrazvok (ultrazvok z vnosom senzorja v nožnico);
računalniški tomogram;
histeroskopija (pregled maternične votline s posebnim optičnim sistemom).

Ultrazvočni pregled je ena od metod za diagnosticiranje tumorja jajčnika

Laboratorijski testi vključujejo:

klinični krvni test, pri katerem so pozorni na ESR (akutno vnetje), hemoglobin (manifestacije anemije), število belih krvnih celic;
krvni in urinski testi na hormone (estrogen ali androgen);
tumorski markerji:
- Enzimsko povezan imunosorbentni test za določitev ravni inhibina v serumu (A in B), ki se zviša med GKO;
- določanje v krvnem serumu MIS (Mullerjeva zaviralna snov) - hormona, ki ga proizvajajo celice granuloze jajčnikov.

Diferencialna diagnoza

Pomembno je razlikovati celične tumorje granuloze z rakom jajčnika, adenokarcinomom, karcinoidom, tekomatozo jajčnikov in sindromom policističnih jajčnikov (Stein-Leventhal). Vsaka od teh bolezni ima svojo prognozo in posebne pristope k terapiji..

Zdravljenje tumorjev granuloznih celic

Za boj proti patologiji se uporabljajo kirurgija, kemoterapija, sevanje, endokrino zdravljenje. V vsakem primeru zdravnik razvije individualne taktike zdravljenja.

Delovanje

Glavno zdravljenje GKO je samo kirurško, količina posega pa je odvisna od stopnje, velikosti tvorbe, stopnje malignosti, prisotnosti metastaz. Upoštevajte starost pacienta in s tem povezane patologije.

Najnovejše tehnike omogočajo manj invazivno operacijo z laparoskopsko metodo. Takšni posegi so najvarnejši in najmanj travmatični, izognemo se pooperativnim zapletom..

Če je mogoče, se kirurgi odločijo za operacije ohranjanja organov, še posebej v primeru otrokove starosti pacienta. Končna odločitev je sprejeta med intervencijo, ko so vsi dejavniki tveganja najbolj celovito ovrednoteni..

Na stopnji 1 tumorja mlade ženske običajno odstranijo prizadeti jajčnik z jajcevodom in opravijo revizijo (ocena stanja) drugega jajčnika. Zrele ženske imajo najpogosteje panhisterektomijo - radikalno operacijo odstranitve maternice s prilogami. Takšna operacija se izvaja tudi v stopnjah 2–4 T-računov pri plodnih ženskah. Po poti se odstranijo metastaze.

Laraskopska operacija je najbolj nežna in manj travmatična metoda za odstranitev tumorja jajčnika

Granuloza celični tumorji se ponavadi ponovijo, v takih primerih se izvede druga operacija..

Obsevanje in kemoterapija

Za boj proti metastazam in izogibanje ponovitvi je bolniku predpisan potek sevanja. Takšno zdravljenje se lahko uporablja tudi v primeru kontraindikacij kemoterapije. Sevalna terapija bistveno izboljša napoved za T-račune.

Druga metoda, ki dopolnjuje radikalno zdravljenje, je kemoterapija. Izvaja se lahko tako pred operacijo kot po njej. Običajno so predpisani 3 tečaji kemoterapije vsake 3 tedne. Uporabite zdravila: Cisplatin, Etoposid, Bleomycin, Taxol, Carboplatin. Ta sredstva prispevajo k regresiji in zmanjšanju neoplastičnih formacij..

Kemoterapevtska sredstva pri boju proti malignemu tumorju povzročajo resne zaplete:

izpadanje las (vključno z obrvmi in trepalnicami);
kožni izpuščaji, pomanjkanje apetita, napadi slabosti in bruhanja;
ustne razjede;
razvoj anemije, ki se kaže s stalno šibkostjo, omotico;
zmanjšane imunske sile;
povečana vaskularna prepustnost, ki se izraža s krvavitvami, hematomi na telesu.

Pri izbiri zdravil za kemoterapijo mora zdravnik upoštevati splošno stanje pacienta in pretehtati vsa možna tveganja zapletov. Zdravljenje se izvaja pod natančnim nadzorom onkologa..

Hormonska zdravila se uporabljajo kot paliativni ukrep, to je za lajšanje bolnikovega stanja, ko so izčrpane vse metode zdravljenja. Metode endokrine terapije na tej stopnji se še razvijajo. Znani so precedensi uporabe progestogenov, ki zavirajo (zavirajo) encim arotomazo, ki pretvori androgene v estrogene, in protitumorsko antiestrogensko zdravilo Tamoxifen. Zdravljenje s hormoni je predpisano glede na vrsto hormonov, ki jih proizvaja tumor, in varnost ali odsotnost delujočega jajčnika. Učinek opazimo s podaljšano, vsaj eno leto, uporabo predpisanih sredstev.

Fotogalerija: metode zdravljenja celičnih tumorjev granulozne jajčnike

Napoved zdravljenja in morebitni zapleti

Zdravljenje T-računov tako za odrasle kot mladostnike ima ugodno prognozo, pod pogojem zgodnje diagnoze, popolnosti kirurškega zdravljenja in kasnejše sistemske terapije.

Pozni dostop do specialista se sooča z zapleti, vključno z:

razvoj anemije zaradi pogostih materničnih krvavitev;
ruptura kapsule tumorja s pojavom notranje krvavitve;
hormonske motnje, ki vodijo do amenoreje in neplodnosti;
malignost tumorja z več metastazami.

Maligni tumor granulozne celice je lahko usoden.

Video: posledice tumorja granulozne celice - zdravnikov odgovor

Za zmanjšanje tveganja za nastanek bolezni je treba upoštevati določena pravila:

zavračati od slabih navad;
takoj se posvetujte z zdravnikom s manifestacijami patologije genitourinarnega sistema;
enkrat na 6 mesecev opravite rutinski pregled pri ginekologu in onkologu;
izogibajte se izpostavljenosti telesu ionizirajočega sevanja, kemikalij;
jesti pravilno in v celoti.

Diagnoza tumorja jajčnikov ni stavek. V nobenem primeru ne smete obupati, saj vam sodobna raven medicine omogoča, da se popolnoma znebite patologije in obnovite izgubljeno zdravje. Odločen odnos do dolgega in celovitega zdravljenja je ključ do uspeha v boju proti tumorju.

"Odrasle" mišje jajčne celice so se spremenile v jajčne celice

TASS, 24. decembra. Molekularni biologi so odrasla tkiva mišičnih jajčnikov odraslih prvič spremenili v polne jajčne zaloge in jih uporabili za gojenje zdravih potomcev. Rezultati teh poskusov in možnosti uporabe te tehnologije v praksi so avtorji opisali v članku znanstvene revije Cell Reports.

"Prvič smo celice granuloze spremenili v jajčne zaloge, kar je zelo pomembno za razvoj reproduktivne biologije. Pomembno je razumeti, da prenos rezultatov teh poskusov v medicinsko prakso ne bo kmalu in bo pomagal ohraniti plodnost in delovanje endokrinega sistema, namesto da postaneta eno eden glavnih načinov boja proti neplodnosti, "komentira Liu Liu, profesor na univerzi Nankai (Kitajska).

Odkritje matičnih celic in sposobnost njihovega ustvarjanja iz "reprogramiranega" tkiva odraslih je znanstvenikom dalo upanje, da se lahko spremenijo v zarodne celice, ki jih lahko uporabimo za vsaditev v človeško telo. To bi rešilo problem moške ali ženske neplodnosti, ki zdaj prizadene približno enega od desetih prebivalcev držav prvega sveta..

V zadnjih sedmih letih so molekularni biologi naredili več pomembnih korakov k reševanju tega problema. Predvsem pred sedmimi leti so japonski raziskovalci ustvarili prvo "umetno" spermo, pred tremi leti pa so ponovno programirane matične celice miške spremenili v jajčne celice in iz njih vzgajali potomce..

Ti uspehi so, kot so opazili Liu in kolegi, vsi molekularni biologi sveta razmišljali o tem, kako rešiti bolj zapleteno in ambiciozno nalogo - ustvariti polnopravne oocite, svojevrstne jajčne celice, iz katerih se med vsakim menstrualnim ciklom oblikujejo nove zarodne celice. Niso samo neposredno povezane s tvorbo novih jajc, ampak so odgovorne tudi za proizvodnjo številnih hormonov, ki so kritični za normalno delovanje ženskega telesa.

Novo življenje

Prvi poskusi pretvorbe matičnih celic v oocite so pokazali, da je to veliko težje narediti kot ustvariti umetno semenčico ali jajčece. Dejstvo je, da za to niso bile primerne vse vrste teh majhnih teles. V drugih primerih so bile zaloge jajc pogosto pokvarjene in niso bile zelo sposobne preživeti. Kitajski biologi so z raziskavo lastnosti tako imenovanih celic granuloze našli preprostejšo metodo za proizvodnjo zelo kakovostnih oocitov.

Znanstveniki temu rečejo poseben sloj pomožnih jajčnih celic, ki obdajajo jajčece ali oocite znotraj foliklov. Odgovorni so za proizvodnjo hormonov, ki nadzorujejo ovulacijo in celoten menstrualni cikel, žensko telo pa pripravijo tudi na začetek nosečnosti po oploditvi jajčeca.

Znanstveniki že dolgo opažajo, da imajo oociti veliko skupnega z embrionalnimi matičnimi celicami, v preteklosti pa jih nihče ni poskušal reprogramirati in jih spremeniti v oocite. Poskusi kitajskih biologov so pokazali, da je tak postopek mogoče zelo enostavno izvesti brez urejanja DNK teh celic, temveč jih preprosto umestiti v poseben hranilni medij.

Poleg hranilnih snovi ima molekule, ki blokirajo delovanje genov, ki odraslim celicam preprečujejo, da bi »pozabile« svoje stare funkcije, pa tudi druge snovi, ki spodbujajo delovanje odsekov DNK, povezanih z življenjem oocitov. Kot so ugotovili kitajski znanstveniki, je kombinacija samo dveh takih snovi skoraj vedno pretvorila celice granuloze v zelo kakovostne in sposobne zaloge oocitov.

Znanstveniki so zrasli več takih teles v jajčeca, nato pa so jih oplodili in vsadili v maternico nadomestnih mater. Ta poskus je bil uspešen - samice so rodile štiri zdrave miši, ki so pozneje lahko samostojno rodile potomce.

Kot poudarjajo znanstveniki, ta tehnologija še vedno ni daleč od uporabe v resnični klinični praksi - za to je treba preveriti njeno varnost in preučiti njeno učinkovitost pri poskusih na primatih in drugih poskusnih živalih. Vendar Liu in njegovi sodelavci upajo, da bo neplodnost postala manj pogosta težava, pa tudi, da bodo zdravnikom pomagali bolj aktivno spoprijeti se z različnimi hormonskimi motnjami, povezanimi z disfunkcijo jajčnikov..