Hodgkinov limfom: kaj je to in kako ga zdraviti

Sarcoma

Vrnitve bolezni ali ponovitve se boji vsaka oseba, ki se sooči z onkološko diagnozo. A kot kaže medicinska praksa, ponovitev ne pomeni kazni. In drugi boj z boleznijo je lahko precej uspešen. Kaj lahko sodobna medicina ponudi bolnikom z recidivom difuznega B-celičnega limfoma? O tem - raziskovalec Nacionalnega inštituta za raka, Evgeny Kushcheva.

Če ima bolnik recidivo limfoma, kaj naj stori??

Limfomi so zelo heterogena skupina bolezni, ki se med seboj razlikujejo, zdravimo jih z različnimi režimi zdravljenja. In pri recidivih je pristop tudi drugačen. Oglejmo si težavo na primeru najpogostejšega limfoma - difuzne celice velike B. Najprej pa določimo terminologijo. Relaps je ponovna bolezen, potem ko se šteje, da je ozdravljena. To pomeni, da se je bolezen vrnila nekaj časa po tem, ko je bolnik po začetnem zdravljenju dosegel popolno remisijo..

Kateri znaki in simptomi lahko kažejo, da se je bolezen vrnila?

Pacient ima lahko povečane zunanje bezgavke, vročino in nekatere druge simptome (na primer dolgotrajen kašelj). Recimo samo: če ima oseba nekaj narobe, to ni banalni ARVI, je bolje, da se posvetuje s specialistom. Če je med pregledom pacient odkril povečanje bezgavk ali kakršne koli druge spremembe, ki kažejo na vrnitev bolezni, govorijo o ponovitvi. Posebej želim poudariti, da sta pri diagnosticiranju recidiva zelo pomembna ponavljajoča se biopsija bezgavke in imunohistokemijska raziskava materiala. To nam omogoča izključitev ne tumorskih poškodb bezgavk, razlikovanje preostale tumorske mase brez živega tumorja od resnične rasti tumorja in razjasnitev vrste limfoma. V tem primeru lahko pozitronsko-emisijska tomografija celotnega telesa igra pomembno vlogo. Ko govorim o diagnozi limfomov, želim opozoriti, da mednarodni program iPath deluje pri našem Nacionalnem inštitutu za raka. To je mednarodni vir telemedicine in v zapletenih diagnostičnih primerih lahko zaposleni v Inštitutu za rak razpravljajo o pacientovih informacijah z vodilnimi strokovnjaki iz različnih držav. Možen je celoten mednarodni vir telemedicine in zložljivih diagnostičnih testov, Inštitut za rak pa lahko z informacijami o pacientu razpravlja z najnovejšimi službami iz Češke republike..

In če so na podlagi diagnoze potrdili, da gre še vedno za ponovitev, je naslednji korak?

Pacient in zdravnik se morata odločiti, ali bo z radikalno terapijo opravljen drugi poskus zdravljenja limfoma ali pa se bo začela paliativna terapija. To izbiro je treba opraviti s pacientom, pri čemer upoštevamo vsa možna tveganja takšne terapije in jih primerjamo s pričakovanimi koristmi.

Terapija z radikalnimi relapsi je tako nevarna?

Ne, njegova strupenost je primerljiva s terapijo prvega reda, tj. zdravljenje, ki se je začelo. Izkušnje so pokazale, da pri izvajanju terapije druge linije ali reševalne terapije, po možnosti v običajni bolnišnici, upoštevajo pravila in načela spremljajoče terapije. Toda izbiro mora bolnik narediti zavestno. Po potrditvi, da je pri bolniku prišlo do ponovitve limfoma, se opravijo testi za oceno splošnega zdravstvenega stanja in širjenja limfoma v telesu med ponovitvijo. Nato se začne zdravljenje (polikemoterapija) po enem od načinov zdravljenja druge vrstice. To so režimi, ki vsebujejo zdravila iz drugih skupin zdravil v primerjavi s primarno terapijo. Dejstvo je, da če primarna terapija ni dala stabilnega učinka, ponovitev istih zdravil nima smisla. Praviloma zdravljenje poteka po shemah, ki temeljijo na pripravkih platine ali gemcitabina (DHAP, ESHAP, ICE, IGEV). Ko dosežemo pozitiven odziv na terapijo, je zelo zaželeno, da se kot zadnji korak izvede kemoterapija z visokimi odmerki. Njegov cilj je zatiranje minimalne preostale bolezni. To je svetovni standard za zdravljenje recidivov številnih limfomov, vključno z difuzno celico, veliko B. Takšna terapija omogoča okrevanje pri pomembnem delu bolnikov tudi po ponovitvi limfoma..

Pri nekaterih bolnikih primarna terapija nima pomembnega učinka. Kaj storiti v tej situaciji?

To je tako imenovani primarni refraktorni potek, ki pomeni neobčutljivost za začetek terapije. Med zdravljenjem tak limfom ni dovolj zmanjšan ali celo povečan. V tem primeru je zelo pomembno, da takoj prekinem linijsko terapijo kot neučinkovito. Nadaljnje taktike bodo podobne ponovitvam: zdravljenje se korenito spreminja in načrtuje se zdravljenje z velikimi odmerki. Nadaljevati primarno terapijo v tej situaciji je neuporabno in celo škodljivo - ima strupenost in ne bo prineslo nobene koristi.

Ali obstajajo ukrepi za preprečevanje ponovitve??

Verjetnost ponovitve je manjša pri tistih bolnikih, ki so imeli predvsem pravilno diagnozo, pa tudi zdravljenje, ki je ustrezalo sodobnim standardom. Primer je shema R-CHOP. Dolgo časa je bil standard zdravljenja difuznega B-celičnega limfoma CHOP kot najučinkovitejši in najmanj strupen. Po sintetiziranju monoklonskega protitelesa rituksimaba so študije pokazale pomembno prednost kombinacije CHOP z rituksimabom nad režimom CHOP. To je izboljšalo rezultate zdravljenja, vključno s pomočjo za zmanjšanje pogostosti ponovitve. Tako lahko natančna diagnoza vrste limfoma in možnost izvajanja najsodobnejšega zdravljenja zmanjšata tveganje za ponovitev limfoma. In če pride do ponovitve, se je mogoče in potrebno boriti proti njej..

Hodgkinov limfom

Onkologija je strašna beseda, ki povzroča tresenje. Ljudje diagnozo dojemajo kot stavek. Pričakovana življenjska doba osebe je odvisna od vrste tumorja in terapije. Ta članek se bo osredotočil na Hodgkinov limfom (granulom). Članek predlaga, da se naučite več o bolezni: simptomi, razvojne faze pri odraslih in otrocih, priporočila in napoved življenja..

Hodgkinov limfom je maligna bolezen limfnega sistema, ki združuje obsežno skupino raka, ki se začnejo v limfocitih. Diagnozo odkrijemo z mikroskopskim pregledom poškodovanih bezgavk, kar je težko določiti na prvi stopnji razvoja bolezni. Nenormalne celice postanejo agresivne in neobvladljive, ena za drugo ubijajo filtrirne organe in bezgavke. Z limfogranulomatozo ostane več prizadetih območij kot pri drugih limfomih. Preostale limfome imenujemo ne-Hodgkinovi..

Primeri ne-Hodgkinovega limfoma:

  • Veneralna (dimeljska) limfogranulomatoza - prenaša se z nezaščitenim spolnim stikom, vendar niso izključeni drugi načini okužbe (gospodinjstvo, od matere do otroka, ob rojstvu otroka).
  • Wegenerjeva bolezen je avtoimunska bolezen, prizadete so celice krvnih žil, spremenijo se stene grla.

Simptomi

Organi limfnega sistema so med seboj povezani, napačne celice prosto okužijo bezgavke telesa.

Simptomi Hodgkinovega limfoma:

  • Z napredovanjem bolezni se bezgavke povečajo.
  • Pogosto je vnetje neboleče, vendar obstajajo simptomi bolečine med pitjem alkohola.
  • Vnetna področja materničnega vratu in nadklavikularne celice.
  • Vnetje bezgavk v dimeljskem in trebušnem predelu je redko.
  • Močno znojenje ponoči, temperatura, vročina.

Takšni znaki kažejo na vnetje, vendar brez klinične študije ni mogoče določiti stopnje bolezni..

Močne bolečine v hrbtu, občutek teže in razburjen želodec kažejo tudi na napredovanje..

Zasoplost, kronični kašelj, bledica kože, utrujenost, bolečine v sklepih so redki simptomi, vendar veljajo tudi kot priložnost za analizo na limfogranulomatozo. Pri večini bolnikov z limfomom najdemo napačne Reed-Sternbergove celice. Prisotnost teh celic v telesu ne zagotavlja diagnoze. Ljudje so sposobni živeti celo življenje in limfogranulomatoza se ne bo manifestirala.

Stadiji razvoja bolezni

1. stopnja. Tumor na enem mestu ali organu, vendar zunaj bezgavk. V zdravstveni kartoteki je faza označena s črko "B".

2 etapa. Tumor se nahaja na dveh ali več področjih, vendar znotraj edine strani diafragme.

3 etapa. Tumor na več mestih, na obeh straneh diafragme.

3 (I) - vnetje je lokalizirano v trebušni votlini.

3 (II) - poškodba dimeljske votline.

4. faza: zaradi difuznih lezij se vnetje razširi na bezgavke in organe. Navedena stopnja je najtežja. Metastaze odkrijemo v kostnem mozgu, jetrih, ledvicah, črevesju in pljučih. Zdravstveni karton je označen s črkami E, S, X. V poznejših fazah terapija včasih pokaže pozitiven rezultat.

Urejanje črk na kartici:

  • B - prisotnost enega ali več simptomov raka.
  • E - tumor v bližini organov in tkiv bezgavk.
  • S - vranica.
  • X - velika tvorba tumorja.

Brez določitve stopnje razvoja zdravnik ne bo dal natančne napovedi bolnikovega preživetja..

Hodgkinov limfom pri otrocih

Zdravniki še vedno ne morejo ugotoviti vzrokov bolezni. Na splošno velja, da je bolezen možna, če ima otrok več dejavnikov tveganja hkrati..

Odrasli in otrok se pri prepoznavanju bolezni malo razlikujeta, simptomi so enaki, vendar razlika izstopa. Ko celice vstopijo v kostni mozeg otroka, se začne anemija. V tej situaciji k zdravljenju prispeva avtologna presaditev kostnega mozga. Vneto limfoidno vozlišče lahko občutite z rokami v vratu in vratu. Neželeni dejavniki pri otrocih so pridobljene ali prirojene okvare imunskega sistema..

Nosečnost in limfogranulomatoza

Včasih je bilo treba prekiniti nosečnost s Hodgkinovim limfomom. Toda nedavno so bili objavljeni rezultati študije, ki kažejo, da se bolezen uspešno zdravi z zdravili, ki ne preidejo skozi posteljico. Za taktiko zdravljenja so glavni kazalci gestacijska starost in stopnja bolezni. HH ni podedovana.

Koda ICD-10 in njeni pododstavki

Za kodiranje diagnoz je Svetovna zdravstvena organizacija razvila mednarodno klasifikacijo bolezni 10. revizije, skrajšano ICD-10. V zgornji klasifikaciji je Hodgkinov limfom pod oznako C81. Razlikovane vrste z razlikami.

C81.0 Nodularna razširjenost HL na limfoide. Ne progresivna bolezen s slabim preživetjem. Bolnik s prevladujočim limfoidom ne potrebuje nujno hospitalizacije in začetka terapije. Nodularni tip je redek, moški pogosteje zbolijo. Značilne so poškodbe vratne, aksilarne in dimeljske cone.

C81.1 Nodularna skleroza HL Postopek se začne na desni strani, razdeljen na dve vrsti: ns1 in ns2. Pri drugi vrsti je prognoza slabša od prve. Ko bolezen napreduje in nenormalne celice vstopijo v organe, bolnik začne intoksikacijo. Simptomi: visoka vročina, slabost, izguba teže, obilno potenje. Lahko se začne tudi srbenje, ki se ne šteje za znak zastrupitve. Z boleznijo s to sorto bezgavke postanejo mobilne in elastične. V skrajnih primerih se tesno spojijo, nastane velik konglomerat, kar je jasno vidno na ehografskem CT-ju.

C81.2 Varianta mešane celice HL Po informacijah se ta vrsta razvije pri 15 do 25% pri bolnikih s klasično HL. V nevarnosti so moški, stari od 50 let. V 40% primerov prizadenejo mediastinalne bezgavke. Zanj je značilno povečano število Reed-Sternbergovih celic, obkroženih z majhnimi območji nekroze in limfocitov. V reaktivnem mikrookolišču je prisotna tudi eozinofilna bela krvna celica. Foci nekroze ne določajo značilnosti kliničnega zdravljenja bolezni.

C81.3 Limfoidno izčrpavanje HX Z izčrpanjem limfoidov se število limfocitov v prizadetem tkivu in žarišč nekroze zmanjšuje. Najpogosteje se kaže kot izčrpavajoča vročina. Prizadene tkivo pod diafragmo in kostni mozeg. Relapsi te vrste so mnogokrat manj kot drugi.

C81.4 Limfocitna HL. Izključeno: namesto bolezni je navedena značilnost nodularne prevlade limfoidov LH C81.0.

C81.7 Druge oblike HX Opis ni naveden.

C81.9 HX, nedoločen. Opis ni naveden.

Diagnoza in zdravljenje

Prehrana ima pomembno vlogo v življenju, zlasti pri zdravljenju raka. S pravilno sestavljenim menijem se obremenitev prizadetega organa zmanjša. Upoštevati je treba strogo dieto glede na določene točke, da okrepljen imunski sistem telesu zagotovi potrebne snovi. Jedilnik razvije zdravnik, odvisno od poškodovanega organa in terapije.

Če zdravnik ob sumu na Hodgkinovega limfoma najprej mora raziskati, opraviti teste za markerje tumorja. Izvede se krvni test. Treba je določiti stopnjo razvoja bolezni, ugotoviti, kateri organi so poškodovani, predpisati zgodnje zdravljenje. Bolnika pošljejo v specializirano bolnišnico za raka.

Sprva se opravi analiza prizadetega tkiva (biopsija) - glavna metoda za določitev diagnoze. Košček tkiva se odvzame iz prizadete bezgavke in pregleda pod mikroskopom (histologija). Biopsija natančno kaže bolnikovo obliko bolezni. Histološka analiza razlikuje sarkoidozo od HL. Če je diagnoza potrjena, diferencialne taktike pomagajo izbrati intenzivno zdravljenje raka..

Ko bolnika pošljemo na računalniško tomografijo (CT). To je pomembno orodje za diagnosticiranje raka in spremljanje stanja pacienta. Če je bolniku predpisana sevalna terapija, bo računalniška tomografija dober pripomoček. Na sliki je enostavno preveriti anatomsko zgradbo organov in kosti. Pred pregledom se snov, ki vsebuje jod, vbrizga v veno..

Nato je predpisana seansa računalniške tomografije (PET) s pozitronsko emisijo. Radioaktivni indikator se injicira skozi veno, njegov imunofenotip pomaga natančno priti do rakavih celic. Najpogosteje jih zaznamuje povečana presnova. Slike CT in PET se kombinirajo, zdravnik določi celotno sliko. Imunoterapija je sestavni del zdravljenja, vpliva na podporo bolnikove imunosti med zdravljenjem.

Če prejšnje zdravljenje ni pomagalo, zdravniki odidejo na tvegan postopek - presaditev matičnih celic TSC velja za učinkovito zdravljenje. Postopek ni predpisan osebam, katerih diagnozo odkrijejo prvič, le bolnikom z recidivom.

Ognjevarna ChL To ime se uporablja za določitev diagnoze, ki ne zapade v remisijo niti po celotnem poteku terapije ali če se nadaljuje šest mesecev po zdravljenju. Za zdravljenje te vrste se uporabljajo visokoodmerna kemoterapija in presaditev matičnih celic..

Ponavljajoči se CL. Opisuje fazo, ko se recidivi pojavijo po šestih mesecih terapije ali več. Na začetku se bolniku dodeli intenzivnejša kemoterapija kot prvič. Ko pride do remisije, se opravi presaditev matičnih celic.

Presaditev celic je razdeljena na 2 metodi. Prva metoda se imenuje "avtologna", pri uporabi te metode se uporabljajo zdrave celice pacienta. Nosi minimalno tveganje za pacienta. Druga metoda se imenuje "alogenska", pri tej vrsti presaditvenih celic se uporablja primeren darovalec, kar je za pacienta tvegano. Trenutno potekajo klinična preskušanja za razvoj dveh podtipov alogenske presaditve z minimalno in standardno intenzivnostjo. Popolnoma nemogoče je zdraviti bolezen, vendar je s pravilnim zdravljenjem mogoče doseči remisijo.

Faze TSC

  1. Pridobivanje matičnih celic: glavni vir izvora je kostni mozeg, dobimo ga z večkratnimi punkcijami ravnih kosti. Postopek se izvaja pod splošno anestezijo. Medicina in napredek ne mirujeta, zdaj so našli lažji način, kako najti prave celice. Iz periferne krvi s pomočjo separatorja nastanejo potrebne celice..
  2. Kemoterapija z visokimi odmerki: pri tem zdravljenju je edini cilj popolno uničenje malignosti, na katero prejšnji tečaj ni vplival. Ljudje imajo različna odstopanja za postopek. Konice prstov postanejo otrdeli kot stranski učinek, morda nepopravljiva sprememba krvi, imunskega sistema.
  3. Uvajanje matičnih celic: nove celice služijo za obnovo bolnikovega sistema, poškodovanega med kemoterapijo. Ko se začne presaditev, se začne uničenje rakavih celic..
  4. Okrevanje: to obdobje velja za najtežje zdravljenje. Izvajajo se različna protibakterijska, protivirusna in protiglivična zdravljenja, ker po kemoterapiji z visokimi odmerki bolnik nima neodvisne hematopoeze. Na tem mestu je telo izpostavljeno življenjsko nevarnim virusnim okužbam. Bolnika damo v sterilno škatlo, med rehabilitacijo se osebi dajo transfuzije iz darovane krvi. Končna stopnja ustreza obdobju dveh do štirih tednov.

Uspešno zdravimo limfogranulomatozo v Izraelu, v Rusiji. Klinika Surasky je znana v Izraelu, najnovejše tehnologije in zdravila so povečali stopnjo preživetja ljudi na 80%.

Klinična priporočila

Z limfogranulomatozo se lestvica pozitivnega učinka terapije preveri v štirih korakih: po 2,4 ciklah kemoterapije, koncu tečaja in celotnem zdravljenju. V položaju absolutne remisije po limfomu: preverjanje podatkov iz laboratorija, ultrazvok trebušne votline in rentgen organov, ki se nahajajo v prsnem košu. Od drugega leta se te študije izvajajo vsakih šest mesecev po letni možnosti. Za bolnike, ki so prejeli obsevanje cervikalno-supraklavikularnih limfnih zbiralcev, je predpisana letna preiskava delovanja ščitnice.

Pri prvem pregledu se opravi celotna računalniška tomografija, ki potrdi popolnost remisije. Če pride do rezidualnega procesa tumorja, je predpisan PET. Če obstaja osnova za začetek ponovitve, se zopet predpiše CT. PET ne priporočamo bolnikom, nima smisla še enkrat okužiti telo.

Ob vsakem obisku je treba bolnika vprašati, ali obstaja vsaj en simptom bolezni.

Življenjska napoved

Prognoza življenja za Hodgkinov limfom je dobra, vendar ne pozabite na posledice, ki se pojavijo po zdravljenju. Rak dojke pri ženskah, neplodnost pri moških se lahko pojavi v nekaj letih. Ženskam, ki so rodile med boleznijo, po limfogranulomatozi svetujemo, da tri leta natančno spremljajo. Večina ljudi živi brez posledic. Invalidnost zaradi malignih novotvorb je 2%.

V norem ritmu življenja ljudje v ozadje postavljajo zdravje. Zdi se, da je vneto bezgavko drobnjak, ki nima benignih ali malignih pristranskosti. Tudi najnižja temperatura signalizira vnetje, ki se pojavi v telesu. Telo pošlje veliko znakov o svojem stanju, pripisati jim morajo pomen. V nasprotnem primeru lahko v tekmi za življenje izgubite najpomembnejše - zdravje. Brez zdravja se bo življenje končalo. Ne zamudite telesnih signalov, pomembni so.

Osebna izkušnja Kako sem se spopadala s Hodgkinovim limfomom: od prvih simptomov do remisije

"Strah je običajen, vendar mu ni treba dati svojega življenja."

Besedilo: Tatyana Goryunova

Kot otrok sem rad ležal z mamo v objemu, zakopan v njenih pepelnih laseh. Pobožal sem jo po glavi in ​​gledal na brazgotino na njenem vratu, spraševal sem se, od kod lahko prihaja, sestavljal je neverjetne pravljice, mama pa se je vedno strinjala in občudovala mojo domišljijo. Ko sem se staral, so se mi v glavi začeli pojavljati spomini: mamino izmučeno telo, nepripravljenost vstati in ceniti mojo mojstrovino LEGO, njene nočne vročice, ostro spremembo pričeske. Leta kasneje, kot je značilno za mladostnike, sem postavil direktno vprašanje in dobil izčrpen odgovor: "Limfom." Bil sem šokiran, a hkrati sem končno nehal skrbeti za domneve. Od takrat so me občasno pojavljale novice o bolnikih z onkologijo zelo zaskrbljene in noro dotaknjene, saj je bolezen minila zelo blizu. Bila sem zelo ponosna na svojo mamo, vendar sem bila s tiho privolitvijo sklenjena, da se o tem ne bomo pogovarjali v družini in širše.

Spomladi 2015 sem začel spravljati nočne more o mrtvih živalih, ličinkah, bolnišničnih oddelkih in operacijskih dvoranah, puščati zobe. Sprva nisem bil pozoren, a pozneje, ko so sanje postale redne, sem imel obsedenost, da bi šel v bolnišnico na popoln pregled. S svojci sem delil misli, da možgani na tak način lahko pošljejo signal o bolezni, vendar sem bil prepričan, da ni treba biti sumljiv in si izmišljati neumnosti. In pomiril sem se. Poleti sem uresničil dolgoletne sanje o prečkanju Amerike z avtomobilom od oceana do oceana. Moji prijatelji so bili navdušeni, moj vtis pa je bil napolnjen z občutkom divje utrujenosti, stalne zasoplosti in bolečine v prsih. Vse sem odpisal lenobi, vročini in pridobljenim kilogramom.

Oktobra sem se vrnil v sončno Moskvo in, kot kaže, bi moral biti po počitku poln vtisov in moči. Ampak samo upognil sem se. V službi je bilo neznosno, utrujenost je bila takšna, da sem po delovnem dnevu samo sanjal, da bom prej stopil v posteljo. Mučenje je bilo v podzemni železnici: omotično mi je bilo, nenehno mi je mračilo v očeh, omedlela sem in si zaslužila nekaj brazgotin na templjih. Motile so me nenavadne vonjave, naj bodo to parfumi, rože ali hrana. Potegnil sem se in se norčeval nad dejstvom, da preprosto ne morem v običajni ritem življenja.

Enega izmed teh večerov sem preživel s prijateljem, ki ga dolgo nisem videl: večerjo, vino, šale, spomine in neskončne zanke pogovorov, zaradi katerih sem ostal čez noč. Naslednje jutro sem pred umivanjem nabiral dolge lase in se dotaknil vratu ter opazil tumor velikosti oranžne barve. V tistem trenutku je povsem domnevala, da je res, vendar je ostala presenetljivo mirna, nato pa se je zarekla z besedami: "Ne, to se lahko zgodi komurkoli, meni pa ne." Pri zajtrku je prijatelj opozoril na tumor in namignil, da bi lahko šlo za alergijo; Strinjala sem se, vendar so mi v glavi začeli utripati spomini, ki so potiskali besedo "rak".

Na poti v službo sem končno spoznal resnost dogajanja in spoznal, da moram takoj iti k zdravniku. Spomnila sem se materine brazgotine - točno tam, kjer je bil moj tumor. Skozi roj zmotnih misli sem slišal prijatelja, ki me je skušal razveseliti in se smešno šalil, toda poslabšalo me je in začutil sem, kako se grlo dviga po grlu in se mi v očeh razlijejo solze.

Nekaj ​​ur kasneje sem brez pomislekov sedel v hladnem hodniku na klopi okrožne klinike. Po nekaj zmedenosti je terapevt zaključil: "Najverjetneje imate alergijo - ni se treba bati, piti antihistaminik." Govoril sem o bolezni moje mame, predlagal, da bi bilo vredno narediti ultrazvok, toda v odzivu je zdravnik povedal stavek, ki me je spravil v zastoj: "Imamo vse napotke za kvote. Izgledaš zdravo - ni rožnatih lic, ni razlogov za mene daj ti ga, pojdi. " Pozneje sem se velikokrat soočil z ravnodušnostjo, nesposobnostjo in malomarnostjo zdravnikov v državnih ambulantah.

Zima. Vse se je zavrtilo potem, ko nisem poslušal nobenega, še vedno sem opravil CT. Na sliki so bili jasno vidni konglomerati ogromnih bezgavk v vratu in prsih, povečano srce in vranica. Radiolog me je poslal k onkologu, onkolog pa k hematologu. Slednji me je pohvalil za svojo vztrajnost in budnost in potrdil ugibanja, ter mi močno svetoval, naj delček tumorja izločim na pregled (postavljena je natančna diagnoza po biopsiji in histološkem pregledu). Po operaciji sem zaslišal zdravniško kodo C 81.1, ki kaže na mojo bolezen. Moral sem veliko premagati, da sem končno ugotovil pravilno diagnozo in začel dolgo pričakovano zdravljenje.

Hodgkinov limfom (imenovan tudi limfogranulomatoza) je onkološka bolezen. Zanimivo je, da ga v medicinski skupnosti ne imenujejo karcinom, saj se iz epitelijskega tkiva tvori rakav tumor, krvnih celic in limfoidnega tkiva, iz katerega nastane limfomski tumor, pa ne. Limfomi so v svojem razvoju, poteku in vplivu na telo agresivni, kot rak, in lahko okužijo organe in sisteme, ki niso imunski. Če torej ne poglobite v medicinsko izraz, pravijo, da je to "rak limfnega sistema." Lažje je razumeti, kaj je ogroženo in kako resna je bolezen. Natančen vzrok Hodgkinovega limfoma še ni ugotovljen, včasih je bolezen povezana z virusom Epstein-Barr. Limfogranulomatoza velja za bolezen mladih, saj se prvi pojav pojavlja v 15-30 letih. Trenutno je napoved preživetja pri odkrivanju bolezni v zgodnjih fazah precej pozitivna. Mogoče sem bil zato že od začetka prepričan, da bom uspel, ali pa je morda mamin primer pomagal.

Pomembno mi je bilo razumeti, skozi kaj moram iti. Prosil sem, da mi pokažejo izrezane bezgavke, razložijo indikatorje testov in mehanizem delovanja zdravil

Takoj smo se obrnili k zdravnici moje mame v Ruskem raziskovalnem centru. Blokhin, a na žalost do decembra so bile kvote za brezplačno zdravljenje že končane. Glede na birokracijo bi se nove kvote pojavile v začetku prihodnjega leta, po novoletnih praznikih - torej po najboljših napovedih dvajsetega januarja. Komaj smo čakali - moje stanje se je poslabšalo. Odločil sem se, da bom plačan za zdravljenje. Zdravnik in klinika sta našla prijatelje. Moj vodilni zdravnik je bil Vadim Anatolievič Doronin, hematolog, direktor Znanstvenega društva medicinskih inovacij. Že od prvih minut pogovora sem ugotovil: to je moj zdravnik, tej osebi lahko zaupam svoje življenje. Jasno mi je postavil naloge, orisal načrt zdravljenja in rekel, da verjame vame.

Dogovorili smo se, da bomo delovali odkrito, saj sem želel vedeti vse podrobnosti in vso resnico o prognozi in poteku zdravljenja. Mama je potem večkrat rekla, da občuduje moj pogum, saj o bolezni ni hotela slišati ničesar, le želela je hitreje ozdraviti. Pomembno pa mi je bilo razumeti, kaj se bo zgodilo z mojim telesom, skozi kaj moram skozi. Tako bi se lahko mentalno pripravil, sprejel informirane odločitve in lažje prenesel vso bolečino in stranske učinke zdravljenja. Vprašal sem neskončno število vprašanj, prosil, naj pokažem razrezane bezgavke, razložim, kaj pomenijo testni kazalci, in opišem mehanizem delovanja zdravil za kemoterapijo.

Imel sem veliko srečo z vsemi zdravniki in medicinskim osebjem: vsi so bili neverjetno pozorni, vlivali so mi zaupanje, se šalili in pripovedovali zgodbe. Kemoterapijo so izvajali vsaka dva tedna, vse tečaje pa sem zaključil v petih mesecih. Mesec dni kasneje sem imela kontrolno tomografijo in po številnih posvetovanjih in posvetovanjih so se odločili, da bodo bolezen "zaključili" z obsevalno terapijo. Kemoterapija ni nekaj nadnaravnega, kot si mnogi predstavljajo; to so le kapalke z močnimi zdravili za kemoterapijo, ki ubijajo rakave celice. Sevalna terapija je postopek, v katerem je ionizirajoče sevanje tarčni rak..

Dobil sem obsevalno terapijo na kliniki RMAPO, kjer sta Konstantin Andrejevič Teterin in Elena Borisovna Kudryavtseva postali moji vodilni zdravnici. Radiolog in fizik sta me vsak dan pozdravljala z nasmehi, spraševala o stranskih učinkih, s strahospoštovanjem postavila oznake za sevalno terapijo in potrkala kvoto za najboljšo napravo. Kadarkoli lahko pokličem zdravnika, dobim jasen in učinkovit nasvet. Zavedam se, da imam resnično srečo, če je v moji situaciji primerno govoriti. V mestnih ustanovah ljudje najprej čakajo na kvote, nato zbirajo denar za manjkajoče droge in plačane postopke, čakajo neznosno dolgo na operacijo, vsakič drsijo po steni v ogromnih linijah za kemoterapijo, ne morejo dobiti nujne medicinske oskrbe zaradi resnih stranskih učinkov in včasih celo ugotovijo da je diagnoza napačna in se ponovno zdravi po drugačni shemi. Zdravljenje traja leta. Sem "ustrelil" precej hitro - v enem letu.

Zjutraj sem prišel na kemoterapijo, opravil podroben krvni test in če bi bili kazalniki sprejemljivi za kemoterapijo (torej bi moje telo zdržalo), sem bil hospitaliziran. Sama kapalica je relativno neboleč postopek. Obstaja nekaj trikov, ki jih vsi razumejo sčasoma ali se jih naučijo bolj izkušeni pacienti. Na primer nikoli nisem jedel pred hospitalizacijo, saj sem bil strašno bolan, kljub antiemetikom in protibolečinskim zdravilom, ki ublažijo toksični učinek. Obstaja zdravilo za kemoterapijo rdeče barve, ki ga med bolniki z rakom imenujemo drugače - bodisi „kompot“ bodisi „sladek“. Med vnosom je vredno piti ledeno vodo, da se izognete stomatitisu. Dogaja se, da začne žreti žile, to je divje neprijeten občutek - takrat je vredno upočasniti hitrost infusomata. Številni imajo nameščena vrata, da se izognejo žganju žil, a moje žile so to storile. Seveda so postopoma izginili in do zadnjih tečajev so bile roke popolnoma brez žil: belo-zelene, vse modrice in zažgane. Po kapalki ste lahko pod nadzorom zdravnikov ostali nekaj dni ali odpisali domov. V enem dnevu se je začelo najbolj »zanimivo«: bruhanje, bolečine v kosteh in notranjih organih, gastritis, stomatitis, nespečnost, diateza, alergije, okvarjena tvorba krvi, moten prenos toplote in, seveda, izpadanje las.

Droge popolnoma spremenijo percepcijo sveta. Moj sluh se je tisočkrat poslabšal, dojemanje okusa hrane se je spremenilo, vonj je deloval bolje kot pri katerem koli psu - to močno vpliva na živčni sistem. Večino časa med infuzijami zdravil se borimo proti stranskim učinkom. Krvo sem moral spremljati, saj sem imel stalno levkopenijo in trombocitopenijo. Naredil sem injekcije v želodec, s čimer sem spodbudil delo v kostnem mozgu, da sem obnovil vse kazalnike pred naslednjo kemoterapijo. V povprečju so bili med infuzijami drog tri do štiri normalne dni, ko sem se lahko brez pomoči gibal in skrbel zase, gledal film in bral knjigo.

V tem času so me obiskali prijatelji in se pogovarjali o zunanjem svetu, ki zame preprosto ni obstajal. Pomanjkanje imunosti mi ni omogočilo, da bi šel ven - bilo je življenjsko nevarno. Postopoma se telo navadi na kemoterapijo, kot vse ostalo. In naučila sem se, kako preživeti čas bolj produktivno, ne da bi bila pozorna na stranske učinke. Toda s psihološko zasvojenostjo nastopi psihološka utrujenost. Zame se je izrazilo v tem, da sem se že nekaj ur pred hospitalizacijo začel počutiti zelo bolan, ko mi še niso storili ničesar, telo pa je že vnaprej vedelo, kaj ga čaka. Je zelo razburljivo in naporno..

Neželenih učinkov od terapije z žarki je bilo manj. Obljubili so mi bruhanje, opekline, vročino, težave z želodcem in črevesjem. A imela sem samo temperaturo in na koncu opekline sluznice grla in požiralnika. Iz tega nisem mogel jesti: vsak požirek vode ali najmanjši kos hrane se je čutil kot kaktus. Čutil sem ga, kako se počasi in boleče spušča v trebuh.

Najbolj grozen trenutek je bil, ko nismo mogli najti potrebnih drog - preprosto so končali po vsej Moskvi. Ampule smo nabrali dobesedno po kosu: eno je dala deklica, ki je končala zdravljenje, preostale tri pa so prinesle sošolke iz Izraela in Nemčije. Mesec dni kasneje se je zgodba ponovila in zaradi brezupa smo iz obveznega zdravstvenega zavarovanja vzeli ruske generike (analoge tujih zdravil) - to se je spremenilo v štiridnevno nočno moro. Nisem si mislil, da človek lahko doživi takšno bolečino. Nisem mogel spati, začele so se halucinacije in blodnje. Sredstva proti bolečinam niso varčevala, rešilca ​​sta naredila nemočno kretnjo.

Zdravljenje recidivov in rezistentnih oblik Hodgkinovega limfoma Besedilo znanstvenega članka iz specialnosti "Klinična medicina"

Povzetek znanstvenega članka o klinični medicini, avtor znanstvenega prispevka - Baryakh E.A..

Zahvaljujoč hitrim uspehom v razvoju onkohematologije v pol stoletja se je Hodgkinov limfom (HL) spremenil iz usodnega v najbolj ozdravljivo limfoproliferativno bolezen. Kljub doseženim uspehom je 5–10% bolnikov s HL v glavnem neodporno in 10–30% po ponovni terapiji. Zdravljenje 2. vrstice z naknadno presaditvijo avtolognih hematopoetskih matičnih celic je standard zdravljenja in omogoča doseganje dolgoročnih remisij pri 50% bolnikov. Pojav brentuximaba vedotina, ki predstavlja konjugat protiteles itostatic in anti-CD30, je korenito spremenil možnosti zdravljenja recidivov in rezistentnih oblik HL ter bistveno izboljšal prognozo bolezni. Članek ponuja pregled literature o zdravljenju recidivov in rezistentnih oblik Hodgkinovega limfoma..

Podobne teme znanstvenih del s klinične medicine, avtor znanstvenega dela - Baryakh E.A..

ZDRAVLJENJE RELAPSE IN HLADILNE HODGKINSKE limfe

Hodgkin limfom (HL) predstavlja eno izmed velikih zgodb o uspehu v hematologiji, ki izhaja iz enakomerno smrtne bolezni; do tistega, ki je v veliki večini primerov ozdravljiv. Kljub temu uspehu; približno 5–10% bolnikov s HL je neodporno na začetno zdravljenje, 10–30% bolnikov pa se po ponovni popolni remisiji ponovno pojavi. Standardno zdravljenje je terapija druge vrstice, ki ji sledi avtologna presaditev matičnih celic hematopoeze (autoHSCT); ki pozdravi dodatnih 50% bolnikov. Brentuximab Vedotin; „Konjugat protitelo-zdravilo“; dramatično spremenila možnosti terapije za recidivi / refrakterni HL. Članek predstavlja pregled literature o zdravljenju recidivov / ognjevzdržnih HL.

Besedilo znanstvenega dela na temo "Zdravljenje recidivov in odpornih oblik Hodgkinovega limfoma"

Zdravljenje recidivov in rezistentnih oblik Hodgkinovega limfoma

1 GBUZ "Mestna klinična bolnišnica št. 52" moskovskega oddelka za zdravje; Rusija, 123182 Moskva, st. Pehota, 3; 2 FSBEI HE "Ruska nacionalna raziskovalna medicinska univerza v N.I. Pirogov "Ministrstvo za zdravje Rusije;

Rusija, 117997 Moskva, ul. Ostrovityanova, 1

Stiki: Elena Alexandrovna Baryakh [email protected]

Zahvaljujoč hitrim uspehom v razvoju onkohematologije v pol stoletja se je Hodgkinov limfom (HL) spremenil iz usodnega v najbolj ozdravljivo limfoproliferativno bolezen. Kljub doseženim uspehom je 5-10% bolnikov s HL v glavnem refrakterno, 10-30% pa po ponovni terapiji. Zdravljenje 2. vrstice z naknadno presaditvijo avtolognih hematopoetskih matičnih celic je standard zdravljenja in omogoča doseganje dolgoročnih remisij pri 50% bolnikov. Pojav brentuximaba vedotina, ki je veznik citostatičnih in anti-CD30 protiteles, je korenito spremenil možnosti zdravljenja recidivov in rezistentnih oblik HL in bistveno izboljšal prognozo bolezni. Članek ponuja pregled literature o zdravljenju recidivov in rezistentnih oblik Hodgkinovega limfoma..

Ključne besede: Hodgkinov limfom, relaps, refraktornost, CD30, presaditev hematopoetskih matičnih celic, brentuksimab vedotin

Zdravljenje recidiva in ognjevzdržni Hodgkinov limfom E.A. Baryakh1'2

1 Klinična državna bolnišnica št. 52; 3, Pechotnaya str., Moskva 123182, Rusija; 2N.I. Ruska nacionalna raziskovalna medicinska univerza Pirogov, Ministrstvo za zdravje Rusije; Ul. Ostrovityanova 1, Moskva 117997, Rusija

Hodgkin limfom (HL) predstavlja eno izmed velikih zgodb o uspehu v hematologiji, ki sega od enakomerno smrtne bolezni, do tiste, ki je ozdravljiva v veliki večini primerov. Kljub temu uspehu je približno 5–10% bolnikov s HL neodporno na začetno zdravljenje in 10–30% bolnikov se bo po ponovni popolni remisiji recidivalo. Standardno zdravljenje je terapija druge vrstice, ki ji sledi avtologna presaditev matičnih celic hematopoeze (autoHSCT), ki pozdravi dodatnih 50% bolnikov. Brentuximab Vedotin, "konjugat protiteles-zdravilo", je dramatično spremenil možnosti terapije za recidive / refrakterno HL. Članek predstavlja pregled literature o zdravljenju recidivov / ognjevzdržnih HL.

Ključne besede: Hodgkinov limfom, relaps, refraktorna bolezen, CD30, avtologna presaditev hematopoetskih celic, brentuksimab vedotin

Kljub pomembnim uspehom, doseženim pri zdravljenju Hodgkinovega limfoma (HL), se recidivi pojavijo pri 10-15% bolnikov z lokalnimi in 20-40% z generaliziranimi stadiji bolezni (odvisno od dejavnikov slabe prognoze in zdravljenja) [1]. V 40-50% primerov se recidivi zabeležijo v 12 mesecih po zaključku začetne kemoterapije [2, 3].

Izvajanje terapije 2. vrstice omogoča doseganje remisije le pri polovici bolnikov [4]. Različni programi polikemoterapije (PCT) 2. vrstice pri bolnikih s HL, predstavljeni v tabeli. 1, dajejo priložnost za primerjavo njihove učinkovitosti.

Avtologna presaditev hematopoetskih matičnih celic (autoTGSC) je standard konsolidacijske terapije v 2. remisiji pri bolnikih s ponovitvijo HL [15–28] in bolnikih s primarnim odpornim potekom in ognjevzdržno indukcijsko terapijo, ko je remisija dosežena v terapiji 2. vrstice [15] -trideset]. Nepregresivno in splošno preživetje (BPV in OS) pri bolnikih s ponovitvijo HL znaša 50–60 oziroma 50–80% [15–28]. Pri bolnikih z neodzivnim potekom HL se BPV giblje med 40 in 45%, OS - od 30 do 70% [15-30].

Do nedavnega je bila pri bolnikih s primarnim refrakternim potekom ali ponovitvijo bolezni po avtoTGSC glavna možnost paliativna terapija.

Tabela 1. Učinkovitost različnih programov polikemoterapije druge vrste pri bolnikih s Hodgkinovim limfomom

Sheme PCT Število bolnikov, n Skupna pogostost Popolna remisija,% Vir

Sheme PCT Število bolnikov, n Skupna stopnja odziva,% celotne remisije,% reference

Dexa-BEAM 144 81 27 [5]

Mini-BEAM 55 84 51 [6]

IGEV 91 81 54 [8]

BDP 23 70 17 [10]

EPOCH 14 86 7 [11]

ESHAP 22 73 41 [12]

DHAP 102 89 21 [13]

MINA 97 75 34 [14]

Opomba. Tu in v tabeli. 2: Dexa-BEAM - deksametazon, karmustin, etopozid, citarabin, melfalan; DHAP - deksametazon, citarabin, cisplatin; EPOCH - etopozid, prednizon, vinkristin, ciklofosfamid, doksorubicin; ESHAP - etopozid, solimedrol, citarabin, cisplatin; BDP - gemcitabin, deksametazon, cisplatin; GVD - gemcitabin, vinorelbin, liposomalni doksorubicin; ICE - ifosfamid, karboplatin, etopozid; IGEV - ifosfamid, gemcitabin, etopozid, vinorelbin; MINE - mitoguazon, ifosfamid, vinorelbin, etopozid; Mini-BEAM - karmustin, etopozid, citarabin, melfalan.

Opomba Tu in v tabeli 2: Dexa-BEAM - Deksametazon, Carmustine (BCNU), Etoposid, Cytarabin (Ara-C), Melphalan; DHAP - deksametazon, citarabin z visokim odmerkom (Ara-C), cisplatin; EPOCH - etopozid, prednizolon, onkovin (vinkristin), ciklofosfamid, hidroksidaunorubicin (doksorubicin); ESHAP - etopozid, solumedrol (metilprednizolon), citarabin z visokim odmerkom (Ara-C), cisplatin; BDP - Gemcitabin, deksametazon, cisplatin; GVD - Gemcitabin, Vinorelbin, liposomski doksorubicin; ICE - ifosfamid, karboplatin, etoposid; IGEV - ifosfamid, Gemcitabin, Etoposid, Vinorelbin; MINE - Mitoguazon, Ifosfamid, Vinorelbin (Navelbin), Etoposid; Mini-BEAM - karmustin (BCNU), etopozid, citarabin (Ara-C), melfalan.

C030 antigen in brentuximab vedotin

SB30 antigen (TKRYA8P80) je transmembranski receptor tipa 1, ki spada v naddružino receptorjev za dejavnik tumorske nekroze.

Učinkovitost himernega protitelesa AT B0K-30 je bila dokazana na LH in anaplastičnih velikoceličnih limfomskih celičnih linijah. Učinek je bil realiziran z aktiviranjem signalne poti KB-kV (transkripcijski jedrski dejavnik, ki uravnava ekspresijo različnih genov, odgovornih za apoptozo, vnetje in tumorigenezo), kar je privedlo do motene rasti in apoptoze tumorskih celic [31].

Citotoksično zdravilo monometilauristin-kositer E (MMAE) je bilo v začetku leta 2000 pridobljeno iz lupine morskega mehkužca BOSHeNa aipsi! Apa. Antimitotični učinek zdravila je posledica zaviranja polimerizacije tubulina, blokade celičnega cikla v fazi O2 / M in začetka apoptoze tumorskih celic. Protitumorska učinkovitost MMAE je bila 200-krat večja kot vinska blastina. Hkrati je bila izjemno visoka strupenost citostatika ovira za njegovo klinično uporabo nespremenjeno [32].

Pokazala se je potreba po ustvarjanju zdravila, ki bo v sistem tumorske celice brez sistemske toksičnosti dostavilo MMAE..

Sintetizirani konjugat monoklonskega protitelesa proti SB30 in citostatikom se je imenoval brentuximab vedotin (BV). Njegov videz je bistveno spremenil možnosti zdravljenja recidivov in odpornih oblik HL ter bistveno izboljšal prognozo bolezni..

BV vključuje 3 komponente: protitelo (specifično za antigen SB30 in je predstavljeno z rekombinantnim himernim ^ 0), MMAE in veznikom za povezovanje (Slika 1). Poleg glavnega dejanja dostave citotoksičnega sredstva v ciljno celico BV povzroči posredne (sekundarne) učinke, ki vodijo v smrt tumorskih celic - imunsko posredovana celična smrt, protitelesa odvisna celična citotoksičnost in učinek "priče" (slika 2) [33– 35].

Apoptoza, ki jo povzročajo citostatiki (ti imunogena celična smrt), se razlikuje od klasične apoptoze. Imunogena celična smrt povzroči vrsto signalov, ki aktivirajo imunski sistem, da bi-

Človeški IgGI / humani IgGI odri

Valinski citrulinski veznik

Monomethylauristatin E / Monomethylauristatin-E

Sl. 1. Karakterizacija zdravila brentuximab vedotin (prilagojeno iz [31]).

CS1 - konstantne regije težke verige imunoglobulina, CH2 in CH3 - domene CH2 in CH3, CL - konstantne regije lahke verige imunoglobulina, Cys - cistein, Igp1 - imunoglobulin razreda G1, MMAE - monometilauristatin E, VH - spremenljiva področja težke verige imunoglobulina, VL spremenljiva območja lahke verige imunoglobulina Sl. 1. Značilnosti Brentuximaba Vedotina (prilagojeno iz [31]).

domene CH2 in CH3, CL - konstantno območje lahke verige imunoglobulinov, Cys -

CH1 - konstantno območje težke verige imunoglobulina, CH

cistein, Igfi1 - imunoglobulin G1, MMAE -immunoglobulinska lahka veriga

monometilauristatin-E, VH - spremenljivo območje težke verige imunoglobulina, VL - spremenljivo območje

Učinek "priče"

Tumorsko okolje / Tumorsko mikrookrožje

Celica, ki predstavlja antigen

ii. Poškodba mikrotubulov

Zastoj celičnega cikla, začetek apoptoze

Imuno posredovana celična smrt

Celična fagocitoza, odvisna od antigena / Celična fagocitoza, odvisna od protiteles

Sl. 2. Neposredni in posredni učinki brentuximaba vedotina (slika, objavljena s soglasjem Takeda). CD30 - antigen QD30, EPR - endoplazemski retikulum

Sl. 2. Neposredni in posredni učinki zdravila Brentuximab Vedotin (podeljevanje slik družbe Takeda). CD30 - antigen QD30, EPR - endoplazemski retikulum

poznavanje tumorskih celic in njihovo uničenje: MMAE povzroča stres endoplazmatskega retikuluma in proizvodnjo reaktivnih kisikovih vrst, pa tudi sproščanje poškodovanih molekulskih struktur na celični površini, kar prispeva k aktivaciji dendritičnih in drugih antigenskih celic in uničevanju celic, na katere je bil induciran stres "Endoplazemski retikulum [35, 36].

Celična citotoksičnost, odvisna od protiteles, se reagira s stimulacijo fragmentov receptorja Be na površini makrofagov, B-, KK- in folikularnih dendritičnih celic kot odgovor na uvedbo BV. Aktivacija fagocitoze in citotoksičnosti celic vodi v smrt tumorskih celic [34]

Učinek "priče" ali učinek smrtonosne soseske je posledica učinka proste frakcije MMAE, ki difuzuje od odmrlih tumorskih celic na celicah mikrookriva [36]

Terapija z brentuksimabom vedotinom pri bolnikih s Hodgkinovim limfomom po avtologni presaditvi matičnih celic hematopoetic

Cilj randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane mednarodne študije AETEIA je bil ugotoviti učinkovitost BV pri bolnikih s ponovitvijo ali refrakternim potekom Hodgkinovega limfoma z visokim tveganjem za napredovanje po avtoTGSC. 329 bolnikov je bilo vključenih v AETYIA: 156 bolnikov v skupini BV in 164 bolnikov v skupini s placebom. Glavna merila za vključitev so bila ognjevzdržnost do 1. vrstice

terapija, trajanje remisije je krajše od 12 mesecev ali prisotnost zunajzakonskih lezij v času ponovitve. BV so dajali v standardnem odmerku (1,8 mg / kg) intravensko v intervalu 21 dni. Primarna končna točka je bila BPV, sekundarne končne točke so bile OS in varnost, odpravljale so neželene učinke, laboratorijske nepravilnosti in imunogenost. Ocenjena 2-letna vrednost BPV je bila 63% za skupino BV in 51% za placebo skupino, srednja vrednost BPV je bila 42,9 oziroma 24,1 meseca. Študija AETHERA je pokazala, da uporaba BV zmanjša tveganje za napredovanje za 43% z mediano spremljanja 30 mesecev. Najpogostejši neželeni dogodek je bila periferna nevropatija. Vendar so bili njeni hudi manifestaciji (ne manj kot III stopnji) zabeleženi v 10% primerov. Tako je študija AETHERA pokazala učinkovitost BV kot konsolidacijske terapije po avtoTGSC pri bolnikih z recidivi in ​​refrakternim potekom HL, pa tudi ugoden profil varnosti in prenašanja BV [37].

Brentuximab vedotin pri zdravljenju terapije druge in tretje linije za Hodgkinov limfom

Jasno prikazana učinkovitost BV pri bolnikih z visokim tveganjem za napredovanje po avtoTGSK je privedla do nadaljnjih študij kombinacij kombinacij PCT 2. in 3. vrstice in BV. V tabeli. 2 predstavlja rezultate zdravljenja bolnikov s HL v okviru programov ICE (ifosfamid, karboplatin, etoposid), ESHAP (etoposid, solyum-drol, citarabin, cisplatin) in monoterapija z upogibanjem-

Tabela 2. Učinkovitost kombiniranja brentuksimaba vedotina z režimi druge polikemoterapije (PCT) za sprožitev remisije pred kemoterapijo z avtologno presaditvijo matičnih celic

Tabela 2. Učinkovitost Brentuximaba Vedotina v kombinaciji z drugovrstno polikemoterapijo (PCT) za indukcijo remisije pred avtologno matično celico presaditve krvi

Število bolnikov, n Popolna remisija

Sheme PCT Število bolnikov, n Napotki za popolno remisijo

ICE ICE 65 26 [7]

BV + ICE BV + ICE 46 73 [38]

Bendamustin Bendamustine 34 33 [39]

BV + Bendamustin BV + Bendamustin 53 76 [40]

ESHAP ESHAP 22 41 [12]

BV + ESHAP BV + ESHAP 36 83 [41]

Opomba. BV - brentuximab vedotin. Opomba BV - brentuximab vedotin.

Mustin, pa tudi med povečanjem zgoraj navedenih shem BV.

Vključitev BV v klasične protokole zdravljenja 2. in 3. vrstice (»reševalna terapija«) omogoča več kot dvakratno povečanje števila doseženih popolnih remisij, kar omogoča izvedbo konsolidacijskega avtoTGSC. Uporaba zgornjih shem za doseganje odpustov v relapsih, ko autoTGSK služi kot "most" za izvajanje alloTGSK.

Večkratna uporaba brentuximaba vedotina

V fazi II večkomentarne odprte študije 80035–006 je bila uporaba BV ovrednotena pri bolnikih s ponavljajočimi se in refrakternimi HF, ki so prej sodelovali v protokolih z BV. V raziskavo je bilo vključenih 21 bolnikov: 5 (24%) bolnikov z neodzivnim potekom bolezni in 16 (76%) z recidivom. Srednji čas med zadnjo aplikacijo na stopnji prejšnje terapije in dejansko uporabo zdravila je bil 11,4 meseca. Skupna stopnja odziva (popolna in delna remisija) je bila 60% (12 bolnikov), pri polovici bolnikov je bila dosežena popolna remisija. Mediana BPV je bila 9,9 meseca. Doseženo

remisija pri bolnikih (2 od 6) izvajala AloTGSC. Profil stranskih učinkov je bil predvidljiv, obvladljiv in se praktično ni razlikoval od profila za primarno dajanje BV. Tako večkratna uporaba BV ni nič manj učinkovita kot njegova uporaba v prejšnji fazi, razvijajoči se stranski učinki pa so nadzorovani in ne ovirajo nadaljnje terapije [42].

Terapija recidivov in ognjevzdržnih oblik HL je izredno nujna težava. Pojav brentuximaba vedotina je odkril celo vrsto novih možnosti pri zdravljenju HL: uporaba pri bolnikih z visokim tveganjem za ponovitev po avto-HSCT, uporaba v kombinaciji s programi za "reševalno terapijo" za dosego remisije pred auto-HSCT ali kot "most" za izvajanje aloTGSC. Visoka učinkovitost in sprejemljiva toksičnost brentuximaba vedotina pri zdravljenju recidivov in ognjevzdržnih oblik HL je določila navodila za nadaljnje raziskave - vključitev zdravila v terapijo 1. vrstice tako v ugodni kot neugodni prognozi HL.

Avtor trdi, da ni navzkrižja interesov.

1. Josting A., Franklin J., May M. et al. Nov prognostični rezultat, ki temelji na rezultatih zdravljenja bolnikov z recidiviranim Hodgkinovim limfomom, ki so registrirani v bazi podatkov nemške Hodgkinove študije o limfomih. J Clin Oncol 2002; 20 (1): 221-30.

2. Bonfante V., Santoro A., Viviani S. et al. Rezultat bolnikov s Hodgkinovo boleznijo po primarni MOPP-ABVD ni uspel.

J Clin Oncol 1997; 15 (2): 528-34. DOI: 10.1200 / JCO.1997.15.2.528.

3. Radman I., Basic N., Labar B. et al. Dolgoročni rezultati kemoterapije za reševanje s konvencionalnimi odmerki pri bolnikih z refraktorno in recidivno Hodgkinovo boleznijo (hrvaške izkušnje). Ann Oncol 2002; 13 (10): 1650–5. PMID: 12377656.

4. Ramchandren R. predujmi

pri zdravljenju sproščenega ali refrakternega Hodgkinovega limfoma. Onkolog 2012; 17 (3): 367–76.

5. Schmitz N., Pfistner B., Sextro M. et al. Agresivna običajna kemoterapija v primerjavi z visoko odmerno kemoterapijo z avtologno hemopoetično matično celico

presaditev za ponovljeno kemosenzitivno Hodgkinovo bolezen: randomizirano preskušanje. Lancet 2002; 359: 2065–71. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (02) 08938-9.

6. Martin A., Fernàndez-Jiménez M.C., Caballero M.D. et al. Dolgotrajno spremljanje pri bolnikih, zdravljenih z mini-BEAM

kot reševalna terapija za recidivno ali refrakterno Hodgkinovo bolezen. Br J Haematol 2001; 113: 161–71. PMID: 11328296.

7. Moskowitz C.H., Nimer S.D., Zelenetz A.D. et al. Dvostopenjski celoviti program visokega odmerka kemoradioterapije za ponovljeno in ognjevzdržno Hodgkinovo bolezen: analiza z namenom zdravljenja in razvoja prognostičnega modela. Krv 2001; 97: 616-23. PMID: 11157476.

8. Engert A., Diehl V., Franklin J. et al. BEACOPP z eskaliranim odmerkom pri zdravljenju bolnikov s Hodgkinovim limfomom v napredovalem obdobju: 10 let spremljanja študije GHSG HD9. J Clin Oncol 2009; 27: 4548-54.

9. Bartlett N.L., Niedzwiecki D., Johnson J.L. et al. Gemcitabin, vinorelbin in pegilirani liposomski doksorubicin (GVD),

reševalni režim pri relapsiranih Hodgkinovih

limfom: CALGB 59804. Ann Oncol

10. Baetz T., Belch A., Couban S. et al. Gemcitabin, deksametazon in cisplatin so aktivni in nestrupeni načini kemoterapije pri relapsu ali ognjevzdržni Hodgkinovi bolezni: Študija faze II, ki jo je opravila Nacionalna skupina za klinične raziskave Kanade, Kanadski inštitut. Ann Oncol 2003; 14: 1762-1767. PMID: 14630682

11. Stokoe C.T., Ogden J., Jain V.K. Aktivnost infuzijskega etoposida, vinkristina in doksorubicina z bolusnim ciklofosfamidom (EPOCH) pri relapsu Hodgkinove bolezni. Onkolog 2001; 6: 428–34.

12. Aparicio J., Segura A., Garcerà S. et al. ESHAP je aktivni režim za ponovitev Hodgkinove bolezni. Ann Oncol 1999; 10: 593-5. PMID: 10416011.

13. Josting A., Rudolph C., Reiser M. et al. Časovno intenzivirani deksametazon / cisplatin / citarabin: Učinkovito reševalno zdravljenje z nizko toksičnostjo pri bolnikih z recidivirano in ognjevzdržno Hodgkinovo boleznijo.

Ann Oncol 2002; 13: 1628–35. PMID: 12377653.

14. Ferme C., Bastion Y., Lepage E. et al. Režim MINE kot intenzivna kemoterapija za reševanje pri ponovni in refrakterni Hodgkinovi bolezni. Ann Oncol 1995; 6: 543-9. PMID: 8573532.

15. Vigouroux S., Milpied N., Andrieu J.M. et al. Predhodno zdravljenje z visokimi odmerki z avtologno presaditvijo matičnih celic za visoko tvegano Hodgkinovo bolezen: primerjava s terapijo s kombinirano modaliteto. Presaditev kostnega mozga 2002; 29: 833–42. DOI: 10.1038 / sj.bmt.1703547.

16. Ferme C., Mounier N., Divine M. et al. Intenzivna reševalna terapija s kemoterapijo z visokimi odmerki za bolnike z napredovalno Hodgkinovo boleznijo v relapsu ali odpovedi po začetni kemoterapiji: rezultati raziskave Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte H89. J Clin Oncol 2002; 20: 467-75. DOI: 10.1200 / JC0.2002.20.2.467.

17. Stiff P.J., Unger J.M., Forman S.J. et al. Vrednost razširjenih pripravljalnih režimov v kombinaciji z avtologno presaditvijo kostnega mozga za zdravljenje relapsane ali refrakterne Hodgkinove bolezni: preskušanje faze II skupine Southwest Oncology. Presaditev krvnega mozga Biol 2003; 9: 529-39. PMID: 12931122.

18. Tarella C., Cuttica A., Vitolo U. et al. Visokoodmerna zaporedna kemoterapija in avtografting celičnih potomcev periferne krvi pri bolnikih z ognjevzdržnim in / ali ponavljajočim se Hodgkinovim limfomom: večcentrična študija intergruppo Italiano Linfomi, ki kaže na dolgotrajno preživetje brez bolezni pri bolnikih, ki so se zdravili ob ponovitvi. Rak 2003; 97: 2748–59.

19. Popat U., Hosing C., Saliba R.M. et al. Prognostični dejavniki za napredovanje bolezni po visokem odmerku kemoterapije in avtologne presaditve hematopoetskih matičnih celic za ponavljajoč se ali refrakterni Hodgkinov limfom. Presaditev kostnega mozga 2004; 33: 1015-23.

20. Lavoie J.C., Connors J.M., Phillips G.L. et al. Kemoterapija z visokimi odmerki in avtologna presaditev matičnih celic za primarni refrakterni ali recidivni Hodgkinov limfom: dolgoročen rezultat pri prvih 100 bolnikih, zdravljenih v Vancouvru. Kri 2005; 106: 1473-8. DOI: 10.1182 / kri-2004-12-4689.

21. Morabito F., Stelitano C., Luminari S. et al. Vloga terapije z visokimi odmerki in avtologne presaditve matičnih celic pri bolnikih s primarnim ognjevzdržnim Hodgkinovim limfomom: poročilo Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi (GISL). Presaditev kostnega mozga, 2006; 37: 283–8.

22. Czyz J., Dziadziuszko R., Knopinska-Pos-tuszuy W et al. Rezultati in prognostični dejavniki pri napredovani Hodgkinovi bolezni, ki se je zdravila z visoko odmerno kemoterapijo in avtologno presaditvijo matičnih celic: raziskava na 341 bolnikov. Ann Oncol 2004; 15: 1222–30. DOI: 10.1093 / annonc / mdh304.

23. Schellong G., Dorffel W, Claviez A. et al. Reševalno zdravljenje progresivne in ponavljajoče se Hodgkinove bolezni: rezultat večcentrične študije otroške študijske skupine DAL / GPOH-HD.

J Clin Oncol 2005; 23: 6181-9. DOI: 10.1200 / jc0.2005.07.9.930.

24. Sieniawski M., Franklin J., Nogova L. et al. Rezultat bolnikov, pri katerih je prišlo do napredovanja ali ponovitve po primarnem zdravljenju z dvema cikloma kemoterapije in radioterapije zaradi zgodnje faze Hodgkinovega limfoma. J Clin Oncol 2007; 25: 2000-5. DOI: 10.1200 / JCO.2006.10.1386.

25. Viviani S., Di Nicola M., Bonfante V. et al. Dolgoročni rezultati visokoodmerne kemoterapije z avtologno presaditvijo kostnega mozga ali perifernih matičnih celic kot prvo reševanje zdravljenja pri ponovljenih ali ognjevzdržnih Hodg-kin limfomih: izkušnja ene same ustanove. Leuk Limf 2010; 51: 1251-9. DOI: 10.3109 / 10428194.2010.486090.

26. Garfin P.M., Link M.P., Donaldson S.S. et al. Izboljšani rezultati po avtologni presaditvi kostnega mozga za otroke z recidiviranim ali ognjevzdržnim Hodgkinovim limfomom: dvajset let izkušenj v eni sami ustanovi. Presaditev krvnega mozga Biol 2015; 21: 326–34.

27. Nieto Y., Popat U., Anderlini P. et al. Avtologna presaditev matičnih celic za ognjevzdržni Hodgkinov limfom z refrakcijo ali z resnim tveganjem: učinek specifičnega režima kemoterapije z visokimi odmerki na rezultat. Presaditev krvnega mozga Biol 2013; 19: 410–7. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2012.10.0.029.

28. McCarthy P.L. Jr., Hahn T., Hassebroek A. et al. Trendi uporabe in preživetja po autologni presaditvi hematopoetskih celic v Severni Ameriki, 1995-2005: znatno izboljšanje preživetja zaradi limfoma in mieloma v obdobju naraščajoče starosti prejemnika. Presaditev krvnega mozga Biol 2013; 19: 1116-23.

29. Puig N., Pintilie M., Seshadri T. et al. Različen odziv na reševalno kemoterapijo, vendar podobni rezultati po presaditvi pri bolnikih z recidiviranim in refrakternim Hodgkinovim limfomom. Haematologica 2010; 95: 1496-502. DOI: 10.3324 / hematol.2009.019943.

30. Viviani S., Zinzani P. L., Rambaldi A. et al. ABVD v primerjavi z BEACOPP za Hodgkinov limfom, kadar se načrtuje reševanje velikih odmerkov. N Engl J Med 2011; 365: 203-12. DOI: 10.1056 / NEJMoa1100340

31. Vaklavas C., Forero-Torres A. Varnost in učinkovitost brentuximaba vedotina pri bolnikih s Hodgkin limfomom ali sistemskim anaplastičnim velikoceličnim limfomom. Ther Adv Hematol 2012; 3 (4): 209–25.

32. Francisco J.A., Cerveny C. G., Meyer D. L., Mixan BJ, Klussman K, Chace DF et al. cAC10-vcMMAE, konjugat proti CD30-monometil auristatin E z močnim in selektivnim protitumorskim delovanjem.

Krv 2003; 102 (4): 1458–65. DOI: 10.1182 / kri-2003-01-0039.

33. Sutherland M.S., Sanderson R.J., Gordon KA. et al. Trženje lizosoma in presnova cisteinske proteaze dajeta ciljno specifično citotoksičnost s peptidno povezanimi konjugati anti-CD30-auristatin. J Biol Chem 2006; 281: 10540-7.

34. Oflazoglu E., Stone I. J., Gordon K.A., Gre-wal I.S., van Rooijen N., Law C.L., Gerber H.P. Makrofagi prispevajo k protitumorskemu delovanju protitelesa SGN-30 proti CD30. Kri 2007; 110 (13): 4370-2. DOI: 10.1182 / kri-2007-06-097014

35. Müller P., Martin K., Theurich S. et al. Mikrotubul-depolimerizirajoča sredstva, ki se uporabljajo v konjugatih protitelo-zdravilo, inducirajo protitumorsko imunost s stimulacijo dendritičnih celic. Cancer Immunol Res 2014; 2 (8): 741–55.

36. Garda S.J., Angela Epp A., zakon C.L. Imunogena smrt celic, ki jih posreduje Brentuximab z vedotinom. 106. letno srečanje AACR 2015; 18. in 22. april 2015; Philade, povzetek 2469.

37. Moskowitz C.H., Nademanee A., Masszi T. et al. Brentuximab vedotin kot konsolidacijsko zdravljenje po avtologni presaditvi matičnih celic pri bolnikih s Hodgkinovim limfomom, pri katerih obstaja tveganje za ponovitev ali napredovanje (AETHERA): randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje faze 3. Lancet 2015; 385 (9980): 1853–62.

38. Moskowitz A. J., Schöder H., Yahalom J. et al. PET-prilagojena zaporedna reševalna terapija z brentuximabom vedotinom, ki ji je sledil še povečani ifosfamid, karboplatin in etoposid za bolnike z recidiviranim in ognjevzdržnim Hodgkinovim limfomom: ne randomizirana, odprta oznaka, enocentrična študija, faza 2. Lancet Oncol 2015; 16 (3): 284–92. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (15) 70013-6.

39. Moskowitz A. J., Hamlin P.A., Perales M-A. et al. Faza II Študija bendamustina

pri sproščenem in ognjevzdržnem Hodgkinovem limfomu. J Clin Oncol 2013; 31 (4): 456–60. DOI: 10.1200 / JCO.2012.45.3308.

40. LaCasce A.S., Bociek G., Sawas A. et al. Brentuximab Vedotin Plus Bendamustin: zelo aktiven režim zdravljenja reševalcev pri bolnikih z oslabljenim ali ognjevzdrženim Hodgkinovim limfomom. Kri, 2015; 126 (23): 3982.

41. Garcia-Sanz R., Sureda A., Alonso-Alvarez S. et al. Vrednotenje režima Brentuximab Vedotin Plus ESHAP (BRESHAP) pri ognjevzdržnih ali relaksiranih bolnikih s Hodgkinovim limfomom: predhodni rezultati preskusa faze I-II iz španske skupine za limfom in presaditev kostnega mozga (GELTAMO). Kri 2015; 126 (23): 582.

42. Bartlett N.L., Chen R., Fanale M.A. et al. Ponovna uporaba z brentuximabom vedotinom

pri bolnikih s CD30 pozitivnih hematoloških malignomov. J Hematol Oncol 2014; 7.24. DOI: 10.1186 / 1756-8722-7-24