Kronična levkemija: nasprotje akutne, simptomi, zdravljenje

Lipoma

Levkemija - kaj je to? Spada med bolezni, ki so vključene v koncept tumorja (t.i. raka) in se imenuje krvni rak ali levkemija. Po jakosti manifestacij in nekaterih posebnostih je levkemija akutna in kronična, slednja pa niso posledica prve in izstopajo po drugi patologiji, čeprav imajo eno naravo.

Akutna levkemija se začne takoj in hitro napreduje. V kostnem mozgu je zorenje levkocitov močno moteno, pojavlja se pojav povečanja blastnih celic, to je nezrelih elementov, predhodnikov levkocitov. Ti predhodniki klonirajo neprekinjeno in nenadzorovano, hitro tvorijo tumor, ki širi metastaze po zdravih organih s krvnim tokom in izzove tumorje katere koli lokalizacije in v velikih količinah. Značilna je visoka stopnja poteka bolezni..

Razlika med kronično levkemijo in akutno obliko bolezni se izraža predvsem s tem, da traja leta, da se razvije patologija, se razvija postopoma. Nenormalna celična masa raste iz krvnih celic vseh "starosti", ko se razvoj primarnih in zrelih belih krvnih celic pojavi na patološki način. Moteno je tvorjenje vseh tvorjenih elementov krvi, vključno z rdečimi krvnimi celicami in trombociti.

Od vrste celic, ki jih prizadene levkemija, jo delimo na podvrste:

  • megakarioblastična, monoblastična, limfoblastična, mieloblastična, eritromieloblastična in druge akutne levkemije;
  • limfocitna, monocitna in druga kronična levkemija, mielom.

Pojav kronične levkemije

Poglejte si, kako se sestava krvi zdrave osebe razlikuje od krvi bolnika, ki trpi zaradi levkemije:

Kronična levkemija je limfoproliferativna ali mieloproliferativna bolezen, pri kateri se poveča število hematopoetskih celic, ki so sposobne diferenciacije. Najprej se oblikuje benigni tumor. Dolgo je prisoten pri bolniku, ne da bi povzročil oprijemljive simptome, in ga predstavljajo zrele ali zrele celice. Ko tumor napreduje, postane maligen..

Patologija se razvija počasi. Večina ljudi s prepoznano kronično levkemijo so ljudje po 40-50 letih. Med ženskami je ta oblika manj pogosta. Približno 30% primerov je kronična limfoidna levkemija, približno 20% je mieloidna. Le en do dva odstotka primerov, v katerih so odkrili kronično levkemijo, se pojavi v otroštvu.

Klinične manifestacije

Simptomi kronične levkemije zelo dolgo od začetka razvoja monoklonskega tumorja se ne pojavijo ali se pojavijo v nedogled, zato je diagnoza težavna in je lahko naključna med rutinskim pregledom bolnika in analizo njegove krvi na kaj drugega. Glede na vrsto levkemije obstajajo razlike v simptomih.

Manifestacije mieloidne levkemije

Na sliki je prikazana klasifikacija kronične mielogene levkemije:

Asimptomatsko stopnjo razvoja mieloidne levkemije nadomestijo slabo počutje, obilno potenje, oslabljena motorična aktivnost, rahlo zvišanje temperature in bolečina na levi v predelu reber.

V razširjeni fazi mieloidne oblike levkemije pride do povečanja vranice in jeter, bolnik trpi za anoreksijo in izgublja težo, bolijo jo sklepi in kosti. V urinu in blatu lahko zaznamo kri, pojavi se levkemični parodontitis, izvlečenje zob spremlja močna krvavitev.

V terminalni fazi mieloidna levkemija vodi do dejstva, da se ti simptomi poslabšajo, da se močno napije in da se število blastnih celic lahko znatno poveča. Ta kriza eksplozije je nevarno stanje, podobno akutni levkemiji in grozi zlom vranice, močna krvavitev (zunanja in notranja), vročina.

Simptomi limfocitne levkemije

Kakšne so stopnje kronične limfocitne levkemije, glej sliko:

Kronična limfocitna levkemija se tudi v začetni fazi ne manifestira dlje časa. Limfne vozle ene ali dveh skupin se lahko rahlo povečajo. Ena prvih manifestacij limfocitne levkemije je limfocitoza, to je povečanje števila limfocitov v krvi do 40-50%.

Limfne vozle v razširjeni fazi patologije se ne povečajo samo na obrobju. Tako kot pri kronični mielogenski levkemiji tudi to fazo limfocitne levkemije spremlja povečanje velikosti jeter in vranice. Povečane bezgavke lahko stisnejo kanale jeter, žolčevodov, kar povzroča zlatenico.

S stiskanjem povečanih bezgavk zgornje votline vene bolnikove roke, vrat in obraz nabreknejo. Skrbi ga stalna bolečina v kosteh, ponavljajoče se okužbe (navsezadnje so imunske celice zamenjale prazne klone, ki ne opravljajo imunskih funkcij), srbenje na koži.

Limfocitno levkemijo spremlja anemija z verjetnostjo omedlevice, omotico, palpitacije. Splošna intoksikacija napreduje, kar se kaže s simptomi, kot so znojenje, izguba apetita, impotenca, vročina.

V terminalni fazi se vsem razpoložljivim simptomom dodajo imunske pomanjkljivosti in krvavitve. Slednje se kažejo kot nenadna krvavitev iz poškodovanih žil na katerem koli delu bolnikovega telesa. Skrbi za krvavitve iz nosu, krvavitve iz maternice, krvavitve dlesni, krvavitve, ki se spontano oblikujejo pod sluznico in kožo.

Oglejte si zdravstveno težavo glede 7 simptomov levkemije:

Obilje belih krvnih celic, ki nimajo zaščitnih lastnosti in nadomeščajo normalne zdrave celice, pri ljudeh sproži močno zaviranje imunosti. Takoj se okuži z glivičnimi, virusnimi in bakterijskimi okužbami. Razvija:

  • Tuberkulozni plevritis, bakterijska pljučnica, pljučnica in bronhi;
  • Flegmon, absces mehkih tkiv;
  • Poškodbe kože in sluznic s patogenimi glivami;
  • Sepsa;
  • Herpes;
  • Pielonefritis.

Razvija se nezadostnost funkcij pomembnih notranjih organov, zlasti ledvic. Kot posledica razvoja hudih nalezljivih bolezni, lahko pride do degeneracije notranjih organov, izčrpanosti, anemije in obsežne krvavitve na ozadju kronične limfocitne levkemije, smrti. Ta levkemija se lahko spremeni v limfosarkom ali preide v akutno levkemijo.

Vzroki bolezni

V človeškem genomu je gen, ki je odgovoren za to, da mlade krvne celice dozorijo na normalen fiziološki način, naj gre za pot eritrocita, levkocitov ali trombocitov. Obstajajo tudi celice potomcev krvotvornih elementov (matične celice).

Če pride do mutacije takšnih celic ali omenjenega gena, je zajamčeno povečanje blastnih celic. Razmnožujejo se hitro, spremenijo se v maligne, motijo ​​hematopoetski proces, s čimer preprečujejo, da bi se krvne celice normalno razvijale in jih nadomestile s tumorskimi lutkami.

Dejavniki, ki izzovejo take mutacije in so posredni vzroki bolezni, vključujejo:

  1. Mehanske poškodbe telesnih tkiv;
  2. Rakotvorne spojine organske narave, ki so del lakov, barv (toluen je še posebej nevaren), kmetijskih pesticidov, arzena in drugih;
  3. Kajenje, vdihavanje avtomobilskih in industrijskih izpušnih plinov;
  4. Ionizirajoče sevanje;
  5. Dejavnik dedne nagnjenosti, ko je v družini oseba pogosto imela primere raka kakršne koli vrste;
  6. Nekateri virusi - na primer T-limfotropni virus.

Diagnoza kronične levkemije

Diagnozo patologije izvajamo z več metodami, ki so pomembne za večjo zanesljivost in izbiro metode zdravljenja v prihodnosti..

  1. Glavna metoda je splošni krvni test. Razkriva zmanjšanje števila nevtrofilcev in ravni hemoglobina. Število mladih rdečih krvnih celic (retikulocitov) se zmanjšuje do odsotnosti. Število rdečih krvnih celic je tudi zmanjšano, bazofili in eozinofili skoraj ali popolnoma odsotni. Hkrati se levkociti zmerno ali zelo jasno povečajo, če štejemo njihovo skupno število. Blastne celice so tudi več kot normalne, čeprav so lahko normalne. V obliki limfocitne levkemije se izrazi limfocitoza. Pospeši se hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR). Krvni koagulacijski test bo pokazal, kako aktivni so trombociti..

Podobne krvne slike, prikazane na sliki, lahko kažejo na levkemijo:

  1. Krvni test za biokemične parametre bo pokazal zvišanje AST, LDH, bilirubina, sečnine in sečne kisline. Skupni krvni beljakovine, fibrinogen in glukoza se bodo zmanjšali. Ta analiza potrjuje poškodbe ledvic in jeter..
  2. Študija punktata kostnega mozga - ali mielograma. Uporablja se predvsem za diagnostiko akutne levkemije in kaže povečanje blastov z zmanjšanjem števila belih krvnih celic, trombocitov in rdečih krvnih celic.
  3. Trepanobiopsija (material, odvzet z iliakalno punkcijo) potrjuje stopnjo premika normalnih celic v tumorskih celicah zaradi njihove proliferacije.
  4. Specifične encime blast celic določimo s citokemično analizo punktata kostnega mozga.
  5. Imunološka metoda - specifična diagnoza, ki določa antigene, ki jih telo izloča kot odziv na določeno lezijo.
  6. Ultrazvok notranjih organov vam omogoča, da spremljate stanje ledvic, jeter in pomaga pri prepoznavanju možnih metastaz.
  7. Povečanje bezgavk in prisotnost okužbe dihal določimo z rentgenskim slikanjem prsnega koša.

Terapija bolezni

Zgodnja faza kronične levkemije ni primerna za zdravljenje, preprosto nima učinkovitosti. V tej fazi je treba bolnika natančno spremljati, če je bila ugotovljena patologija. Priporočljivo je, da ne dovolite čustvenih in fizičnih preobremenitev, ne morete dolgo ostati na soncu, izključeni so vsi postopki, povezani z izpostavljenostjo visoki temperaturi ali elektriki.

Bolnik z levkemijo potrebuje dobro prehrano, potrebno je spremljati vnos zadostne količine vitaminov. Priporočljivo je redne sprehode v naravi..

Izdelki, ki nas ščitijo pred rakom. Shranite, da ne izgubite:

Z levkemijo mieloidne oblike v napredni fazi zdravnik predpiše kemoterapijo z zdravili, kot so Hydroxyurea, Mielosan in drugi. Vranica je obsevana, če je povečana. Ta dejanja pomagajo zmanjšati stopnjo razvoja mieloidne levkemije in pravočasno preprečijo ali odložijo blastno krizo. Morda bo potrebna presaditev kostnega mozga..

V terminalni fazi zdravljenje poteka s polikemoterapijo, uporabljajo se “šok” odmerki zdravil.

Kronično limfocitno levkemijo zdravimo tudi s citostatiki (ciklofosfamid in klorbutin), kombiniramo jih lahko s steroidi. Po potrebi obsevajte kožo, bezgavke. Kirurg naredi splenektomijo, tj. odstrani vranico ob pomembnem povečanju. V redkih primerih se odločijo za presaditev matičnih celic.

Po diagnozi kronične mielogene levkemije v povprečju bolniki živijo od 3 do 15 let. Z limfocitno levkemijo se to obdobje giblje od 2 do 25 let. Pričakovana življenjska doba je določena glede na resnost patologije, hitrost njenega napredovanja, kompetentno zdravljenje in prisotnost dodatnih ugodnih ali neugodnih dejavnikov.

Oglejte si poročilo o kronični limfocitni levkemiji, če želite vedeti vse o bolezni:

Kronična levkemija: razvrstitev in razlike od akutne levkemije

Gradivo je objavljeno za referenco in ni recept za zdravljenje! Priporočamo, da se obrnete na svojega hematologa v svoji ustanovi.!

Soavtorice: Markovets Natalija Viktorovna, hematologinja

Akutna in kronična levkemija se razlikujeta po diferenciaciji tumorskih celic. Kronična levkemija (ali levkemija) združuje skupino tumorjev, do katerih je prišlo zaradi strukturnih kromosomskih sprememb zaradi različnih procesov preureditve: premestitve, brisanja, inverzije in fragmentacije.

Vsebina:

Znaki, ki so lahko simptom levkemije

Razlika med levkemijo: akutno in kronično

Kakšna je razlika med levkemijo - akutno in kronično? Levkemija se imenuje levkemija ali bela kri (v prevodu iz grščine "leukos" pomeni belo, "haima" pa pomeni kri). Akutno in kronično levkemijo odlikujeta rast in razvoj rakavih celic.

Za zgodnjo stopnjo akutne levkemije je značilno kopičenje nezrelih celic in odsotnost njihove rasti. Njihova prekomerna količina v 80% primerov zavira normalno tvorbo kalic v krvi. Kronična levkemija spodbuja sintezo razvitih celic - granulocitov za postopno nadomeščanje zdravih celic v periferni krvi.

Pomembno je vedeti. Kronična levkemija NE postane akutna levkemija in obratno.

Simptomi pri odraslih v začetni fazi akutne levkemije pogosto ostanejo neopaženi, saj ni velikih nihanj biokemičnih parametrov v krvi navzgor ali navzdol. Kasneje:

  • pojavi se občutek šibkosti;
  • obstoječe kronične bolezni poslabšajo;
  • možna je aktivacija virusa herpesa in drugih vrst virusnih in bakterijskih okužb.

Akutna mieloidna levkemija (AML), akutna mieloidna ali mielocitna levkemija - rak z okvaro DNK v nezrelih celicah kostnega mozga. Z nenadzorovanim razmnoževanjem in kopičenjem plavžnih celic se izgubi njihova prvotna funkcija. Hkrati se zniža raven hemopoetskih levkocitov, trombocitov in rdečih krvnih celic.

V razširjenem obdobju se začnejo izraziti klinični in hematološki manifestacije akutne levkemije. Poslabšanja gredo v remisijo. Bolezen je popolnoma ozdravljena ali preide v terminalno fazo.

Pomembno. V petih letih, če blastnih celic v periferni krvi ni, se vzpostavi klinično in hematološko zdravljenje (popolna remisija).

V terminalni fazi citostatiki, ki se uporabljajo za zdravljenje akutne levkemije, prenehajo delovati. To povzroči popolno inhibicijo hematopoetskega sistema. Tudi pri presaditvi kostnega mozga je smrtnost v tem obdobju izjemno visoka..

Če je levkemija kronična, so v krvi prisotne dozorele celice, od katerih mnoge niso sposobne opravljati svojega neposrednega funkcionalnega dela. Pri raziskovanju laboratorijskih preiskav v krvi odkrijemo povišano raven nekoristnih belih krvnih celic. Tela ne ščitijo pred okužbami..

Potem se pojavi vprašanje za bolnike: kronična levkemija - ali bolezen mine ali ne? Ko pride do presežka granulocitov, ki motijo ​​pretok krvi, se odvečne bele krvne celice in rakave celice odstranijo z levkoferezo. Postopek zagotavlja hiter, a začasen učinek..

Začetne faze pri kronični bolezni morda ni, v 50% pa jo odkrijemo s krvnim testom iz drugega razloga. Tudi s potrditvijo diagnoze se lahko kronična bolezen dobrohoti na monostadi, saj tumor sestoji iz enega klona celic.

V naslednji fazi se pojavijo sekundarni kloni tumorja. Poliklonska faza hitro napreduje ob naraščanju števila eksplozij. To stopnjo imenujemo tudi blastna kriza, saj umre 80% bolnikov.

Kronična levkemija se kaže:

  • spleno- in hepatomegalija - povečajo velikost jeter in vranice;
  • splošna anemija s kroničnim potekom;
  • generalizirane lezije bezgavk.

Klasifikacija levkemije

Če je kronična levkemija potrjena, razvrstitev vključuje dve podskupini:

Mieloidno podskupino sestavljajo kronična mieloproliferativna levkemija:

  • mieloidna levkemija;
  • sublevkemična mieloza (osteomieleskleroza, mielofibroza);
  • eritremija (prava policetemija);
  • mielomonocitna;
  • monocitna;
  • megakariocitna (idiopatska trombocitemija).

Pomembno. Pri kronični mielogenski levkemiji pride do proliferacije matičnih celic, ki jo spremlja povečanje ravni predhodnikov granulocitov, rdečih krvnih celic in trombocitov.

Limfoidno podskupino sestavljajo limfoproliferativne levkemije:

  • kronična limfocitna levkemija;
  • plazmacitomi (mielomi);
  • limfogranulomatoza;
  • ne-Hodgkinovi limfomi.

Pred tem smo že pisali o levkemiji pri otrocih in priporočili, da ta članek zaznamujete..

Pomembno. Pri limfocitni levkemiji s kronično fazo pride do proliferacije majhnih limfocitov: kostnega mozga, LN, jeter, vranice in periferne krvi.

Simptomatologija

Nevarni simptomi pri odraslih se kažejo z znaki levkemije: somatskimi in hematološkimi. Značilne so primarne somatske manifestacije krvavitve:

  • občutek stalne utrujenosti, šibkosti in slabo počutje;
  • stalna želja po spanju ali nespečnost;
  • oslabljena možganska aktivnost: bolniki se pritožujejo zaradi okvare spomina, nezmožnosti koncentracije;
  • sprememba barve kože (postane bleda), dolgo celjenje ran, modric in majhnih prask, manifestacija suppuration;
  • krvavitev iz dlesni in nosu;
  • bolečine in bolečine v katerem koli sklepu ali kosti;
  • povečanje jeter, vranice in bezgavk;
  • trdovratni prehlad, poslabšanje kroničnih oblik bolezni, kot so herpes, tonzilitis, bronhitis, pielonefritis;
  • izguba teže zaradi pomanjkanja apetita.
  • ESR se poveča ali zmanjša;
  • povečajo se levkociti in se manifestira levkocitoza;
  • hemoglobin v krvi se zmanjša (pojavi se slabokrvnost).

Diagnostika

S preiskave krvi se prepozna število krvnih celic. S kronično levkemijo se poveča bela krvna celica, zmanjšajo se rdeče krvne celice in trombociti. Z biokemijsko analizo krvi se določi delovanje ledvic in sestava krvi.

  • rdeči kostni mozeg potrjuje diagnozo in ocenjuje zdravljenje kronične levkemije;
  • hrbtenični eksudat (punkcija) - odkrijejo rakave celice in izvajajo kemoterapijo.

Za razjasnitev vrste levkemije preučujemo citokemijo, pretočno citometrijo, imunocitokemijo, citogenetiko in molekularno genetiko. Radiografija prsnice in kosti razkriva prizadete bezgavke mediastinuma, kostnih sklepov.

CT pregled razkrije prizadeti LU v prsnici in trebuhu. MRI pregleda možgane glave in hrbta. Ultrazvok je potreben za razlikovanje novotvorb: tumorskih in cističnih, za prepoznavanje lezij v ledvicah, jetrih, vranici in LU.

Zdravljenje

Taktike zdravljenja so izbrane, odvisno od skupine tveganj. Bolnike v skupini z nizkim tveganjem opazimo in kadar se pojavijo očitni simptomi, je predpisano zdravljenje. Napoved preživetja - 20-25 let.

V skupini s srednjim in visokim tveganjem bolnikom začasno ne dajejo terapije, če ni simptomov. Nadalje bo glavno zdravljenje kemoterapija z uporabo močnih zdravil. Zdravila uničijo levkemične celice, ki se hitro in nenadzorovano delijo, kar moti pomembne stopnje cikla. Normalne celice se lahko poškodujejo..

Zdravljenje limfoblastične levkemije izvajajo številna sredstva: L-asparaginaza ali PEG-L-asparaginaza, Daunorubicin (Daunomicin), Vincristin, Prednizolon. Od drugih zdravil - Doksorubicin, Citarabin, Etoposid, Deksametazon.

Nanesite klorambucil ali ga nadomestite s ciklofosfamidom z manj stranskimi učinki. Kot je izračunano za odrasle, je največji odmerek Deksametazona pri zdravljenju kronične levkemije?

Odmerjanje intravenske injekcije curka ali kapljic, intramuskularne injekcije predpiše zdravnik. Prvi dan se daje 4-20 mg v 3-4 odmerkih. Tečaj je 3-5 dni. Za kapljanje uporabite raztopino natrijevega klorida izotonične ali 5% raztopino dekstroze.

Če je levkemija kronična, je zdravljenje z zdravilom Dexamethasone v tabletah predpisano v 0,5 mg ali 1,5 mg s hrano. Za en dan je največji odmerek 15 mg (ne več), najmanjši - 1 mg. Ko se vzpostavi stabilno stanje, se odmerek zmanjša na 3 mg / dan. Otroci štejejo 83,3-333,3 mcg / kg.

Zdravljenje kronične mieloidne levkemije z imatinib mezilatom (Glivecom) je učinkovito. Kronična limfocitna levkemija - Fludarabin s ciklofosfamidom.

Presaditev kostnega mozga se pogosto izvaja na samem začetku kompleksne terapije za izboljšanje rezultatov. V tem primeru se kemoterapija in obsevanje (redko) izvajata za uničenje rakavih celic, pa tudi injiciranje matičnih celic za kalitev v kostnem mozgu in proizvodnjo normalnih zdravih celic.

Izvedite radioimunoterapijo, imunoterapijo s T celicami za obsevanje rakavih celic z minimalno škodo na zdravih tkivih, da zmanjšate toksičnost za bolnika in preprečite ponovitev. Sevalna terapija v spirali okoli tumorja doseže učinek in zmanjša travmo zdravih celic, kar zmanjša število zapletov.

Za zdravljenje kronične levkemije je treba uporabiti kompleksno terapijo: kemoterapijo, operacijo, radioimunoterapijo, imunoterapijo T celic, monoklonska protitelesa in matične celice za presaditev.

Akutna levkemija

Akutna levkemija je nevarna oblika raka, ki prizadene limfocite, ki se kopičijo predvsem v kostnem mozgu in ožilju. To bolezen je težko zdraviti, pogosto vodi v smrt, v mnogih primerih se lahko reši samo presaditev kostnega mozga. Na srečo je bolezen precej redka, vsako leto se registrira več kot 35 primerov okužbe na milijon ljudi. Kdo se pogosto srečuje s tako neprijetno diagnozo otrok ali odraslih?

Kolikšen je odstotek preživetja med bolniki in kateri posebni organi trpijo zaradi levkemije že v prvih tednih - na ta vprašanja bomo poskušali podrobno odgovoriti v našem članku. Poleg tega bomo podrobno opisali, katere značilnosti so značilne za to bolezen, s katerimi simptomi je povezan in kako se lahko diagnosticira. Delimo tudi koristne informacije o vrstah levkemije in kako v sodobnem svetu zdravijo ljudi s takšno diagnozo.

Kaj je levkemija?

Akutna levkemija je ena najbolj zapletenih onkoloških bolezni, ki ima veliko vrst in podvrst. To je maligno patološko stanje belih krvnih telesc, ki primarno prizadene kostni mozeg, nato pa zelo hitro okuži mnoga druga tkiva in organe, prodre v kri, prizadene jetra, vranico in bezgavke. Akutna levkemija je še posebej nevarna, saj lahko v kratkem času močno poškoduje centralni živčni sistem in jo zavira od prvih dni okužbe.

Takšna maligna bolezen krvožilnega sistema je zelo agresivna, zanj je značilen patološki proces delitve, kasnejše rasti in razmnoževanja celic kostnega mozga. Pogosto lahko žarišča patološke hematopoeze najdemo na drugih delih telesa in človeških organih. Z drugimi besedami, pri osebi, ki je bolna z levkemijo, maligne celice kostnega mozga zelo hitro in v velikih količinah začnejo prodirati v človeški obtočni sistem, izpodrivajo zdrave bele krvne celice.

Vzroke za levkemijo, pa tudi pogoje za nastanek te bolezni je težko prepoznati, pa tudi večino tumorskih bolezni. Akutna oblika levkemije ne more preiti v kronično obliko ali obratno. Izjema je le akutna mieloidna levkemija, z različnimi oblikami, katerih kri je nasičena z rakavimi celicami v količini od 30 do 90%.

Kakšna je razlika med kronično levkemijo in akutno?

Glede na obliko širjenja bolezni so vse levkemije razdeljene v dve skupini - akutno in kronično. Bolezen je mogoče pripisati prvi ali drugi skupini, če se ugotovi, s kakšno hitrostjo rakave celice rastejo in se razmnožujejo..

Kronična oblika

To je patologija razvoja limfnega tkiva, za katero je značilna počasna rast tumorja, medtem ko se okuženi levkociti kopičijo na obodu krvnega sistema, bezgavk in samega kostnega mozga. S to obliko lahko opazimo pomembne motnje v obtočnem sistemu šele v poznih fazah bolezni. Pri kronični levkemiji nova populacija rakavih celic postopoma izpodriva zdrave celice.

Akutna oblika

Ta oblika levkemije je značilna po tem, da se že v samem začetnem stadiju bolezni koncentrira v krvi človeka veliko število rakavih celic. Vendar se skoraj ne razvijejo, vendar celo nezrele rakave celice lahko motijo ​​normalno delovanje krvožilnega sistema. Kot smo že omenili, različne oblike levkemije ne morejo prehajati druga v drugo. S to obliko bolezni se število zelo škodljivih celic poveča z zelo veliko hitrostjo..

Diagnoza levkemije

Preden zdravnik svojemu pacientu postavi končno diagnozo in začne ustrezno zdravljenje, mu mora predpisati številne obvezne diagnostične postopke:

  1. Zdravstveni pregled.
  2. Število levkocitov kot krvni test.
  3. Preglejte kostni mozeg in ugotovite območje lezije..
  4. Imunofenotipizacija lahko prepozna specifične imunske markerje, ki ustrezajo določeni obliki.
  5. Biopsija bezgavk je potrebna tudi, če je lezija prizadela tudi njih..
  6. Določitev ravni β2-mikroglobulina.
  7. Citogenetska analiza, s katero lahko ugotovite najbolj podrobne značilnosti rakavih celic.
  8. Ko smo ugotovili, kako visok je nivo imunoglobulina v krvi, je mogoče natančno reči, ali obstaja tveganje za zaplete infekcijske narave pri bolniku.

Vrste akutne levkemije

Med akutno levkemijo sta najpogostejši akutna limfoblastična levkemija in akutna mieloidna levkemija. Kateri simptomi in značilnosti bolezni so akutna limfocitna levkemija in akutna mieloidna levkemija?

Akutna limfoblastična levkemija

Za akutno limfoblastično levkemijo je značilna lezija najprej kostnega mozga in nekoliko kasneje bezgavk, pa tudi timusne žleze in vranice. Če se pri otrocih diagnosticira akutna levkemija, potem je najpogosteje limfocitna levkemija, v nevarnosti so otroci, stari od enega do šestih let. Ta bolezen močno prizadene otrokov živčni sistem, vendar ne takoj, najpogosteje se pojavi po kemoterapiji ali ob naslednjem recidivu.

Kadar otroci trpijo za akutno limfoblastično levkemijo, lahko rakave celice najdemo ne le v kostnem mozgu, temveč tudi v obrobni krvi, pa tudi v drugih sistemih in organih otrokovega telesa. Poleg tega te okužene celice ustrezajo vrsti limfoblastov, zato tudi tovrstna bolezen nosi to ime. Hkrati imajo tumorske celice v citoplazmi CHIK-pozitivne granule, ki ne vsebujejo lipidov. Če preučujete različne fenotipe obolelih celic, lahko akutno limfoblastično levkemijo razdelite na dve obliki:

  1. Akutna limfocitna levkemija tipa B, stopnja preživetja bolnika je 30% pri odraslih in 60% pri otrocih.
  2. Akutna limfoblastična levkemija skupine T ima veliko bolj žalostno prognozo preživetja za bolnike vseh starosti.

Akutna mieloidna levkemija

Akutna mieloidna levkemija najpogosteje prizadene telo pri odrasli populaciji. Omeniti velja, da ima akutna mieloidna levkemija bolj optimistično prognozo za bolnika kot akutna limfoblastična levkemija: v večini primerov pride do delnih remisij - do 80%, pri četrtini pacientov opazimo popolne remisije. Za akutno mieloidno levkemijo so značilni takšni parametri rakavih celic:

  1. Citoplazma je poleg tega CHIC-pozitivna, difuzno obarvana.
  2. Vsebujejo lipide, peroksidazo, esterazo, kar ni značilno za akutno limfoblastično levkemijo.
  3. Pri akutni mieloidni levkemiji tumorske celice najprej zapolnijo kostni mozeg, ki med okužbenim procesom pridobi makroskopski pioidni videz.
  4. Kasneje rakave celice okužijo jetra in vranico, pa tudi bezgavke..
  5. Pogosto trpijo sluznice želodca in črevesja, kar povzroča resne zaplete bolezni, do razjede želodca.
  6. Za akutno mieloidno levkemijo je značilna tudi poškodba pljuč, v redkih primerih - meningi.

Kakšni so simptomi akutne levkemije?

Po dolgem poteku diagnostičnih manipulacij se praviloma ugotovi specifična oblika bolezni. Toda ne glede na to, katera oblika vpliva na človeški obtočni sistem, limfoblastično ali akutno mieloidno levkemijo, bodo prvi simptomi bolezni podobni.

Pogosti simptomi

Z levkemijo se lahko v začetni fazi zagotovo pojavijo naslednji simptomi:

  1. Človek nenadoma začne hujšati, vendar to ni povezano niti s prehrano niti z intenzivno telesno aktivnostjo.
  2. Splošno počutje se poslabša, bolnik se vsak dan bolj in bolj utrudi.
  3. Med začetno stopnjo bolezni lahko čutite nepričakovano šibkost, nepripravljenost do ničesar, zaspanost.
  4. Ne glede na vsebnost kalorij in vsebnost maščobe v zaužitih živilih lahko bolnik občuti težo v trebuhu, zlasti v levem delu pod rebri..
  5. Če se je bolnik prej redko srečeval z nalezljivimi boleznimi, v zadnjem času pa se jim vse bolj nagibal, je vredno obiskati zdravnika.
  6. Pri bolnikih z levkemijo ne glede na obliko in stopnjo okužbe opazimo povečano potenje telesa.
  7. Pri osebi lahko apetit nenadoma izgine, pride tudi do zvišanja telesne temperature.

Nespecifični simptomi

Poslabšanje bolnikovega stanja razloži dejstvo, da število rdečih krvnih celic v njegovi krvi močno upade, saj zdrave celice kostnega mozga nadomestijo rakave celice. Zaradi te zamenjave imajo vsi bolniki v krvi tudi veliko manj levkocitov in trombocitov, ki ne morejo v celoti opravljati svojih funkcij. Prej smo navedli splošne simptome bolezni, vendar se pri levkemiji pogosto pojavijo nespecifični simptomi, če ugotovite, da jih ne morete takoj povezati z rakom:

  1. Ker se število rdečih krvnih celic v krvi vsak dan zmanjšuje, začne človek trpeti za anemijo. Kot posledica anemije koža postane bleda, bolnik se hitro utrudi, ima kratko sapo.
  2. Ker tudi število trombocitov v krvi upada, lahko bolnik občuti modrice, začnejo krvaveti dlesni in včasih opazimo krvavitve iz nosu.
  3. Če bi poleg kostnega mozga levkemija začela vplivati ​​tudi na druge organe, se lahko pojavijo različne motnje v njihovi dejavnosti, vključno z glavoboli in splošno šibkostjo, bruhanjem in krči, zamegljenim vidom in moteno normalno hojo.
  4. Med simptome in boleče bolečine v kosteh in sklepih, ki jih prizadenejo rakave celice.
  5. Levkemija povzroči povečanje ne le bezgavk, temveč tudi jeter in vranice.
  6. Akutna mieloidna levkemija lahko prizadene tudi dlesni, nabreknejo in poškodujejo in lahko celo dobijo izpuščaj.
  7. Akutna limfocitna levkemija vpliva tudi na timusno žlezo, povečuje se, zaradi česar pacient težko diha, lahko občuti zasoplost.
  8. V redkih primerih opazimo otekanje obraza in rok, takšni simptomi so eden najnevarnejših, saj kažejo na kršitev oskrbe možganov s krvjo. V tem primeru je treba zdravljenje začeti takoj..

Vzroki za levkemijo

Zakaj so nekateri nagnjeni k levkemiji, drugi pa ne? Skoraj nemogoče je nedvoumno odgovoriti na to vprašanje, saj razlogi za nastanek bolezni še niso ugotovljeni. Toda medicina pozna dejavnike tveganja, ki lahko povečajo verjetnost bolezni:

  1. Vsi vemo, da kajenje lahko izzove pljučni rak, vendar vsi ne razumejo, da lahko ta slaba navada negativno vpliva na stanje tistih tkiv in organov, ki nimajo stika s cigaretami in dimom. Znanstveno dokazano, da kajenje poveča tveganje za akutno mieloidno levkemijo.
  2. S podaljšanim stikom z bencinom se lahko sproži enaka vrsta levkemije kot pri kajenju..
  3. Visoki odmerki sevanja lahko povzročijo akutno limfoblastično levkemijo.
  4. V nevarnosti so tisti ljudje, ki so že preživeli zdravljenje malignih tumorjev drugih delov telesa. Potrjeno je, da se levkemija, kot se levkemija imenuje na drugačen način, lahko pojavi še devet let po zdravljenju drugega tumorja.
  5. Poveča se število primerov med tistimi, ki imajo dodatne redke bolezni in so okuženi tudi z virusom HTLV-1.

Torej, ponavljamo, nedvoumni vzroki te bolezni niso bili ugotovljeni, vendar je v pristojnosti vsakega bolnika, da izključi možne dejavnike tveganja - preneha s kajenjem in ne pride v stik z bencinom.

Kako se zdravi akutna levkemija?

Pri izbiri zdravljenja levkemije zdravnik vedno upošteva ne le njegovo obliko, temveč tudi posebne značilnosti bolezni:

  • v kateri starosti je bolnik;
  • koliko belih krvnih celic je ostalo v njegovi krvi;
  • kakšen je odziv na kemoterapijo;
  • pomembno je, ali je ta oseba prva maligna bolezen.

Glede na celoto vseh dejavnikov lahko specialist izbere enega ali več načinov zdravljenja, o katerih bomo razpravljali v nadaljevanju.

Kemoterapija

Zdravljenje levkemije s temi metodami vključuje uničenje rakavih celic s pomočjo posebnih zdravil, ki jih lahko uporabljamo oralno in intravensko. Kemoterapija velja za najučinkovitejši način boja proti tumorskim celicam. Toda kljub očitnim prednostim tega načina zdravljenja močno negativno vpliva na bolnikovo telo.

Pri ubijanju levkemičnih celic umre veliko število zdravih celic, zlasti tistih, ki imajo visoko stopnjo rasti. Med njimi so neposredno celice kostnega mozga, lasni mešički, črevesne sluznice in ustna votlina. Po tem postopku pacient ne more samo popolnoma izgubiti las, ampak tudi trpeti zaradi bruhanja in lahko dolgo časa izgubi apetit. Praviloma je pred tečajem kemoterapije pacientu predpisani močni antibiotiki, ki ne bodo omogočili razvoja nalezljivih procesov v oslabljenem telesu.

Metoda presaditve matičnih celic

Ta metoda zdravljenja se uporablja skupaj s prejšnjo, zasnovana je tako, da zapolni pomanjkanje uničenih matičnih celic. Celice, posajene v bolnikovem kostnem mozgu, prispevajo k hitri obnovi zdravih celic, ki proizvajajo krvne celice. Najpogosteje v takih primerih matične celice odvzamejo zdravemu darovalcu, vstopijo v telo bolnika z levkemijo v obliki običajne transfuzije krvi. Vredno je razmisliti, da ima ta metoda tudi veliko resnih kontraindikacij in stranskih učinkov..

Sevalna terapija

Ta metoda zdravljenja se uporablja veliko manj pogosto, predvsem če prizadene centralni živčni sistem ali testise moškega bolnika..

Levkemija

Levkemija (levkoki; grško leukos bela + ōsis; sinonim za levkemijo) - tumorska bolezen, ki se pojavi s premikom normalnih hematopoetskih izrastkov: tumor nastane iz hematopoetskih celic kostnega mozga.

Incidenca L. ni enaka pri različnih starostnih in etničnih skupinah. Torej, akutna limfoblastična L. je veliko pogostejša v otroštvu in mladostništvu, kronična limfocitna levkemija - v starosti. Po mnenju nekaterih avtorjev je v ZSSR akutnih L. 3,1-100 000, kroničnih 1,0-1,7: 100 000.

Glede na morfološke značilnosti tumorskih celic ločimo dve glavni skupini levkemije - akutno in kronično. L. uvrščamo med akutne, pri katerih je večina krvnih celic blast (levkemične, tj. Rahlo diferencirane) celice, kronične pa L., pri katerih je glavnina tumorskih celic diferencirana in je sestavljena predvsem iz zrelih oblik granulocitov, eritrocitov oz. limfociti ali plazmociti. Tako trajanje bolezni ni merilo za delitev levkemije na akutno ali kronično.

V skupino akutne L. spadajo naslednje glavne oblike L.: limfoblastična, mieloblastična, promielocitna, monoblastična, mielomonoblastična, plazmoblastična, megakarioblastična, eritromieloza, nediferencirana L. Poleg tega se razlikuje oblika akutne L., eden glavnih znakov katere je nizka vsebnost blastov. celice v kostnem mozgu in kri v zgodnjih fazah bolezni - tako imenovana akutna levkemija z nizkim odstotkom (oligoblastična, tuljava ali mirujoča).

V skupino kroničnih L. spadajo: miegena levkemija, limfocitna levkemija, kronična monocitna levkemija, kronična eritromieloza, mielom, valdenstromska makroglobulinemija (glejte Paraproteinemična hemoblastoza), eritremija (glejte Policitemija), osteomiemisemifize (osteemielomiesemiesemieze)).

Etiologija in patogeneza

Vzroki za akutno L. in kronično miološko levkemijo pri ljudeh so lahko kršitve sestave in strukture kromosomskega aparata, dedno določene in pridobljene pod vplivom nekaterih mutagenih dejavnikov, od katerih je eden ionizirajoče sevanje. Prikazana je predispozicijska vloga dednih okvar mieloidnega ali limfoidnega tkiva. Tako opazimo izrazito povečanje levkemije v ozadju Downove bolezni, Bloomovih sindromov, Klinefelterja, Turnerja itd. Opisani so primeri dedovanja kronične limfocitne levkemije po prevladujočem in recesivnem tipu, majhna pojavnost te oblike neke oblike L. etničnih skupin in povečal - v drugih. L. ptice, govedo in druge živali imajo virusno naravo in od levkemije pri ljudeh le T-celični limfom (levkemija pri prebivalcih Japonske in Karibov). Protitelesa proti virusu HTLV-I najdemo pri bolnikih s T-celičnim limfomom.

S kromosomsko analizo smo ugotovili, da se za katerokoli L. celice levkemije, potomci ene prvotno mutirane celice, razširi po telesu. S pomočjo citogenetske analize in imunofenotipizacije je mogoče določiti razred celic, ki so začetne pri nekaterih oblikah L. Torej, pri mieloidu L. je predhodnica celice mielopoeze, v limfoidu L. pa je predhodnica celice limfocitopoeze.

Različne oblike L. se razlikujejo po morfoloških manifestacijah, vendar imajo skupne značilnosti. Za vse oblike L. so značilni sistemski izrastki tumorjev, ki izvirajo iz hematopoetskih celic. Levkemične rasti (infiltrati, razmnoževanje) se nenehno opažajo v kostnem mozgu, pogosto v vranici, bezgavkah, jetrih, drugih organih in tkivih. L. razvoj seveda spremljajo znaki anemije, krvavitve, distrofične in ulcerozne nekrotične spremembe, zapleti infekcijske narave.

Patoanatomska diagnoza L. in njihovih določenih oblik temelji na analizi podatkov v prerezu in intravitalni raziskavi krvotvornih organov, predvsem kostnega mozga, s sternalno punkcijo in (ali) trepanobiopsijo. Predmeti intravitalne študije so tudi povečane bezgavke, odstranjene v diagnostične namene, vranica, nodularni izrastki različne lokalizacije, material, pridobljen s punkcijsko biopsijo jeter.

Patoanatomska slika L. tako pri otrocih kot pri odraslih ima pogosto številne značilnosti, ki jih povzročajo sodobne metode zdravljenja. Manifestirajo se z zmanjšanjem obsega levkemične infiltracije in pojavom hipo- in aplazije v organih, ki tvorijo kri, povečanjem distrofičnih in nekrobiotskih, pa tudi fibrotičnih sprememb ter razvojem različnih resnih zapletov nalezljive narave.

Med akutnim L. dodelite prvo akutno obdobje, remisijo in recidive. Za akutno L. je značilna vse večja vzročna šibkost, včasih zasoplost, omotica, ki jo običajno povzroča anemija. Povečanje vranice, jeter in bezgavk se sreča pri vseh akutnih L., vendar pogosteje pri limfoblastiki. Boleče kosti med napadom, odvisno od infiltracije njihovih levkemičnih celic, kažejo na napredovanje procesa. Pogosto pride do hemoragičnega sindroma (krvavitev, krvavitev sluznice, petehialni izpuščaj na koži), ki ga povzroča predvsem trombocitopenija. V genezi izraženega hemoragičnega sindroma pomembno vlogo igra tudi sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije (glej trombohemoragični sindrom), povezan s sproščanjem proteolitičnih encimov iz lizosomov tumorskih celic. Možno zvišanje telesne temperature in posledica nalezljivih zapletov (npr. Pljučnica, sepsa) ali glavni postopek.

Kadar je vsebnost levkocitov v krvi pod 1,0․10 9 / l, se pogosto pojavijo ulcerozne nekrotične lezije ustne sluznice (stomatitis) žrela (vneto grlo), požiralnika, črevesja (tako imenovana ulcerozna nekrotična enteropatija, ki lahko privede do črevesne perforacije). Ulcerozne nekrotične lezije se lahko pojavijo na mestih izrazite levkemične infiltracije. V nekaterih primerih se razvije paraproktitis, pljučnica, sepsa in drugi zapleti..

Remisijo akutne L. imenujemo stanje, pri katerem ima bolnik v kostnem mozgu manj kot 5% blastnih celic (odsotne so v krvi), manj kot 30% limfoidnih celic, več kot 100,0 10010 9 / l trombocitov v krvi in ​​več kot 3 ․ 10 9 / l belih krvnih celic s težnjo po povečanju njihovega števila ni dodatnih levkemičnih proliferacij kostnega mozga. Za limfoblastično L. pri otrocih je normalna sestava cerebrospinalne tekočine obvezen kriterij za popolnost remisije. Okrevanje po akutnem L. velja za stanje popolne remisije vsaj 5 let.

Sorazmerno redke so oblike akutne L., kot so megakarioblastična, plazmoblastična, eritromieloza (sindrom Di Guglielmo), nizek odstotek L. Megakariablastik L. je značilen po prisotnosti v kostnem mozgu in krvi megakarioblastov (celice z blastnim, vendar hiperkromnim jedrom, ozka citoplazma z navojnimi nitkami) kot tudi nediferencirane blastne celice. Grdi megakariociti in delci njihovih jeder se pogosto nahajajo v krvi in ​​kostnem mozgu. Opažena je trombocitoza (več kot 1000,0 / 10 9 / l).

Za plazmoblastično L. je značilen pojav v kostnem mozgu in krvi plazmoblastov in plazmocitov z znaki celičnega atipizma, pa tudi nediferenciranih blastnih celic. Med citokemično raziskavo peroksidaze v blast celicah ne odkrijemo. Značilnost tega L. je prisotnost paraproteina v krvi.

Pri eritromielozi (Di Guglielmo sindrom) je vir blastskih celic predhodnica mielopoeze. To pojasnjuje pogosto preobrazbo akutne eritromieloze v akutno mieloblastično L., redkeje v mielomonoblastično. Za bolezen je značilna hiperplazija rdečih celic brez znakov hude hemolize. Obstaja progresivna normo- ali hiperkromna anemija brez retikulocitoze, zvišanje ravni vitamina B v krvi12, naraščajoča levkocitopenija in trombocitopenija. V kostnem mozgu se vsebnost rdečih celic poveča s prisotnostjo bikarbonata in tricikličnih eritroblastov z zvitimi jedri in netipičnimi nediferenciranimi blastnimi celicami, mieloblasti.

Za nizek odstotek L. je značilno majhno (ne več kot 20%) povečanje števila blastnih celic v kostnem mozgu v daljšem obdobju bolezni, včasih pa je njihovo število v krvi večje kot pri punkciji kostnega mozga. Običajno se anemija razvije zgodaj, odkrije se nagnjenost k levkopeniji in trombocitopeniji. Praviloma se periferne bezgavke in jetra ne povečajo, v nekaterih primerih je rahlo povečanje vranice. Potek bolezni je pogosto do 1 1 /2-2 leti (manj pogosto več).

Eden pogostih zapletov akutne L. je nevrolevkemija (levkemija živčnega sistema). Opažajo ga predvsem pri akutni limfoblasti L. pri ljudeh mlajših od 15 let. Pojav nevrolevkemije je posledica metastaz levkemičnih celic v membranah možganov in hrbtenjače. V nekaterih primerih pride do levkemične infiltracije perifernih živcev z različnimi motoričnimi in senzoričnimi motnjami. Za nevrolevkemijo so značilni meningealni in hipertenzijski sindromi. Opaženi so vztrajni glavobol, ponavljajoče bruhanje, letargija, razdražljivost. Odkrijejo se edemi optičnih diskov, nistagmus, strabizem in drugi znaki poškodbe lobanjskih živcev. V cerebrospinalni tekočini običajno opazimo izrazito blato citozo..

Kožne lezije so značilne tako za akutno kot kronično levkemijo. Ločimo dve skupini kožnih manifestacij levkemije..

Prva vključuje kožne manifestacije, katerih klinična in histološka slika nima posebnih značilnosti za L. (eritem, urtikarija, bulozni izpuščaji, manifestacije hemoragičnega sindroma, herpes, furunculosis itd.). Drugo skupino sestavljajo specifične kožne poškodbe - levkemvidi, katerih histološka slika ustreza spremembam v krvotvornih organih. Zanje so značilne nodularne in nodularne tvorbe, omejene z infiltrati v plakih (slika 1), ulcerozne nekrotične spremembe, ki se razvijejo kot posledica uničenja levkemičnega proliferata, pa tudi delna ali popolna eritroderma.

Kožne manifestacije L. je treba razlikovati s kožnimi spremembami, povezanimi z zdravljenjem bolnikov L. s citostatičnimi in hormonskimi zdravili, z radioterapijo itd., Pa tudi s hemoragičnim vaskulitisom (hemoragičnim vaskulitisom), Impetigo, Dühringovo boleznijo in z benigno limfoidno hiperplazijo kože, ki ima obliko nodule.

Patološka anatomija. Makroskopske manifestacije različnih oblik akutne L. so si med seboj podobne, v povezavi s katerimi je lahko težko razlikovati pri obdukciji. Z razvito sliko akutne L. je kostni mozeg ravnih kosti temno rdeč, roza-rdeč, sočno, maščobno kostni mozeg v cevastih kosteh nadomestijo levkemični izrastki. V nekaterih primerih odkrijejo povečanje vranice, bezgavk in jeter, kar pa ni tako izrazito kot pri kroničnem L. Masa vranice je v večini primerov 2-3 krat večja od starostne norme. Tkivo vranice na oddelku je rdeče, z izbrisanim vzorcem, včasih pride do srčnih napadov, pulpa daje obilno strganje. Prizadete bezgavke mehke konsistence roza-rdeče barve, ki niso spajkane skupaj. Jetra so praviloma rahlo povečana, na odseku so včasih vidne majhne sivkasto bele proge, ki ustrezajo območjem levkemične infiltracije. Specifične izrastke pogosto odkrijemo v prebavilih. S precejšnjo razširjenostjo procesa so nodularni ali difuzni belkasti belkasti tkivi levkemije lokalizirani v koži, epikardu, plevri, ledvicah, srcu, notranjih spolnih organih in pri otrocih v timusu.

Po trepanobiopsiji je v prvih fazah bolezni nabiranje blastnih celic v kostnem mozgu žariščno; elementi aktivnega kostnega mozga najdemo v zadostni količini. Za napredovanje bolezni je značilno povečanje števila in velikosti levkemičnih izrastkov, njihovo zlivanje in nato difuzna infiltracija v tkivo kostnega mozga (slika 2). Levkemično infiltracijo vranice in bezgavk spremlja zmanjšanje velikosti (slika 3) in število foliklov, dokler popolnoma ne izginejo. Infiltracijo levkemije lahko zaznamo tudi v prebavilih, pljučih, jetrih, srcu itd..

Vzorci razvoja procesa levkemije in sekundarne spremembe, ki ga spremljajo, so podobne različnim oblikam akutne L. Vendar ima potomorfologija nekaterih oblik precej izrazite značilnosti. Tako se pri akutni megakarioblastični levkemiji razkrije veliko število atipičnih megakariocitov in megakarioblastov, ki se difuzno razkropijo v tkivih različnih organov in na mestih tvorijo grozde (slika 4).

Klinična diagnoza se postavi na podlagi podatkov iz citološke študije krvi in ​​kostnega mozga (odkrije se visok odstotek blast celic). V zgodnjih fazah bolezni so lahko blastne celice v krvi (levkemična faza) ali odsotne (aleukemična faza). V obeh primerih pride do zmanjšanja števila zrelih normalnih celic, navadno dveh ali vseh vrst hematopoeze (hematopoiesis). Pri vseh akutnih L., razen majhnega odstotka, se v kostnem mozgu odkrije visoka (več deset odstotkov) blastnih celic..

Oblika akutne L. se ugotovi na podlagi morfoloških in citokemičnih značilnosti blastnih celic. V mieloblastični L. imajo jedra blastnih celic mehko strukturno kromatinsko mrežo, pogosto več majhnih nukleolov. Citoplazma vsebuje auerofilno granularnost (Auerjeva telesa), daje pozitivno reakcijo na peroksidazo, lipide, kloroacetat esterazo, difuzno obarva med reakcijo SIR. Aktivnost nespecifične esteraze je nizka. Pri mielomonoblastični L. v plavžnih celicah pri citokemijskih raziskavah ne razkrijejo le peroksidaze, ampak tudi α-naftil esteraz, značilne za elemente monocitne vrste; zavira ga natrijev fluorid. Po citokemijskih značilnostih blastne celice pogosto pripadajo mieloblastom. Njihova značilnost je nizka občutljivost za različne vrste terapije.

Za limfoblastični L. je značilna pozitivna granulirana CHIC reakcija, odsotnost peroksidaze in sudanofilnih vključkov v citoplazmi blastnih celic. Reakcija na specifično esterazo je negativna ali šibko pozitivna. Pri redki različici limfoblastične levkemije so opazili visoko aktivnost kisle fosfataze.

Na promielocitni L. plavžne celice so različne velikosti in oblike, imajo modrikasto citoplazmo, gosto veliko vijolično-rjavo zrnatost, ki se nahaja na jedrih, Auerjeva telesa pogosto zaznamo. Granularnost vsebuje glikozaminoglikane, ki so sulfatirani v kislini. V citoplazmi je veliko število lizosomov. Blastne celice le na daljavo spominjajo na promielocite in spadajo v predhodnike granulocitov.

Dajejo pozitivno reakcijo na peroksidazo, lipide, kloroacetat esterazo, nespecifično esterazo; med reakcijo CHIC citoplazma difuzno obarva.

Pri monoblastičnem L. se pojavi pozitivna reakcija citoplazme na α-naftillesterazo, ki jo potisne natrijev fluorid; reakcija na peroksidazo, lipidov, SIC reakcija je šibka ali pa jih ni. Delovanje kisle fosfataze je zmerno ali veliko. Velika količina lizocima je v krvnem serumu in urinu bolnikov.

Kariološke, imunokemične in druge raziskovalne metode imajo dodatno diagnostično in prognostično vrednost. Za oceno popolnosti remisije se uporabljajo citološke in histološke študije kostnega mozga različnih delov okostja. Torej, pri akutni limfoblasti L. pri otrocih je ledvena punkcija obvezna za izključitev nevrolevkemije.

Pri diagnosticiranju akutne eritromieloze je treba najprej izključiti hemolizo, zlasti avtoimunsko, pa tudi perniciozno anemijo. Uporaba trepanobiopsije v težkih primerih nam pogosto omogoča odkrivanje proliferacij nediferenciranih celic, ki niso značilne za ne-tumorske bolezni. Včasih samo dinamično opazovanje razkrije povečanje števila blastnih celic v kostnem mozgu in diagnoza eritromieloze postane nesporna.

Specifične spremembe skeletnih kosti pri bolnikih z akutno L. med rentgenskim pregledom najdemo predvsem pri diafizici dolgih cevastih kosti, odkrijemo pa jih lahko tudi pri ravnih kratkih kosteh. Spremembe so pogosto v obliki majhnih žarišč uničenja podolgovate-ovalne oblike. V nekaterih primerih mesta uničenja velikih velikosti zajamejo celotno debelino kosti (slika 5). Možna je tvorba vzdolžno vlaknaste (sl. 6), široko zvite, neurejene strukture kostne snovi ali difuzne osteoporoze. Od ravnih in kratkih kosti so bolj prizadeta vretenca: poleg osteoporoze lahko v njih najdemo tudi kompresijske zlome..

Spremembe organov prsnega koša pri akutni L. so pogostejše v obliki medijastinalnega tumorja, intratorakalne hiperplazije bezgavk, lezij pljuč in pleure. Specifične spremembe v pljučih so infiltracija pljučnega tkiva. Značilna je tvorba množičnega zatemnitve, ki nastane iz zlivenih žarišč na ozadju izrazite interalveolarne ali peribronhialne levkemične infiltracije. Levkemično lezijo pleure spremlja njeno zgostitev in nastanek množičnega plevritisa. Spremembe v želodcu in dvanajstniku so lahko v obliki polipoidnih izboklin sluznice ali omejene ploščate zgoščene stene želodca, velikih tumorskih tvorb in močno odebeljenih dvignjenih gub sluznice; peristaltika se ohranja ali oslabi. Podatke rentgenskih žarkov po potrebi potrdimo z endoskopijo in biopsijo prizadetega dela prebavil.

Diferencialna diagnoza se izvaja z nalezljivo mononukleozo, za katero je običajno značilen akutni začetek z visoko telesno temperaturo, zastrupitvijo, bolečino povečanih bezgavk. Mikroskopski pregled tankih madežev krvi pomaga postaviti pravilno diagnozo. Poleg tega z nalezljivo mononukleozo ne obstajajo anemija in trombocitopenija.,

Akutno L. s pancitopenijo brez blastovskih celic v krvi je treba razlikovati od aplastične anemije in tako imenovanega osteoplastičnega raka - skupne metastatske poškodbe kostnega mozga. Diagnozo razjasnimo z rezultati punkcije kostnega mozga (odkrivanje akutnih blastnih celic v akutni L.), pa tudi s trepanobiopsijo.

Včasih je težava pri diferencialni diagnozi akutne L. in imunske lize, kar vodi do anemije, trombocitopenije in nevtropenije, do pancitolize. Imunsko pancitolizo spremljata hud hemoragični sindrom in počasni zapleti nalezljive narave zaradi nevtropenije. V krvi se lahko pojavijo blast-transformirani limfociti, kar lahko napačne blastne celice, še posebej v debelem razmazu. Toda v materialih punkcije in trepanobiopsije med imunsko lizo je kostni mozeg za razliko od akutne L. polimorfen, vsebuje veliko megakariocitov in ni značilnih blast celic, vzorci za protitelesa na rdeče krvne celice in trombocite so pozitivni.

Zdravljenje. Če obstaja sum akutnega L., bolniku dodelijo sternalno punkcijo in ga, ko je diagnoza potrjena, takoj pošljejo v hematološko bolnišnico, kjer ostane, dokler ne doseže remisije. V prihodnosti se vzdrževalna terapija izvaja ambulantno. Bolnik je hospitaliziran v primeru razvoja agranulocitoze ali globoke trombocitopenije. Če v bolnišnici ni mogoče doseči remisije, se zdravljenje nadzorov levkemije včasih izvaja ambulantno..

Zdravljenje se izvaja predvsem s citostatičnimi zdravili. Vključuje indukcijo remisije in njeno konsolidacijo (izvaja se v hematološki bolnišnici) in terapijo za vzdrževanje remisije (izvaja se ambulantno). V skupini bolnikov z akutnim limfoblastičnim L. z ugodno prognozo (starost pacienta je od 2 do 8 let, število levkocitov je manjše od 25,0․10 9 / l, odsotnost povečanja bezgavk mediastinuma, množična infiltracija organov, nevroleukemija) - tedenski program: dajanje vinkristina (onkovin) v odmerku 1,5 mg / m2 (ne več kot 2 mg / m 2 v 1., 8., 15., 22., 29., 36. dni in prednizon v odmerku 40 mg / m 2 dnevno.Za otroke, starejše od 8 let, in odrasle z akutnim limfoblastičnim in nediferenciranim L. hkrati z vinkristinom in prednizolonom je predpisan rubomicin hidroklorid v odmerku 45-60 mg / m 2. Poleg tega so otroci, starejši od 15 let. odraslim pa lahko priporočamo L-asparaginazo v odmerku 5.000–10.000 ie / m 2. Za indukcijo remisije katerega koli akutnega limfoblastika L. lahko uporabimo naslednjo shemo: najprej štirinajstdnevni terapijski postopek, vključno z uvedbo vinkristina v odmerku 1,5 mg / m 2 in rubomicin hidroklorid v odmerku 25-45 mg / m 2 na teden isti dan, L-a sparaginaza v odmerku 5000 ie / m2 (od 1. do 14. dne) in prednizon v odmerku 60 mg / m2 dnevno; nato 4-tedenski tečaj: uvedba ciklofosfamida v odmerku 600 mg / m 2 (3-krat), citarabina v odmerku 75 mg / m 2 na 2., 3., 4. in 5. dan v tednu, merkaptopurin odmerek 60 mg / m 2 dnevno. Za utrditev remisije odraslim predpisujemo zdravila v različnih kombinacijah, na primer ciklofosfamid, vinkristin, citarabin in prednizon (SOAP), merkaptopurin, vinkristin, metotreksat in prednizon (POMP); ciklofosfamid, adriamicin, vinkristin in prednizon (CHOP). Uporabite lahko tudi metotreksat (1000 mg / m2 na dan, 1-krat na teden, 3 injekcije) ali teniposid (60 mg / m2) v kombinaciji s citarabinom (75 mg / m2), ki ga dajemo vsak dan 5 dni. Po doseganju remisije je priporočljivo zdravljenje za vzdrževanje remisije: vnos merkaptopurina (60 mg / m 2 na dan), metotreksata (20 mg / m2 6. dan v tednu), ciklofosfamida (200 mg / m2 7. dan v tednu). Za otroke, mlajše od 2 let in od 10 do 15 let, neprekinjeno vzdrževalno terapijo kombiniramo vsakih 1 1 /2-2 meseca z amplifikacijsko terapijo (vinkristin, prednizon in rubomicin hidroklorid). Pri odraslih bolnikih vzdrževalna terapija vključuje jemanje merkaptopurina, metotreksata in ciklofosfamida. Vsak 1 1 /2-2 meseca se ta zdravila nadomestijo z enim od zgornjih tečajev (CHOP, SOAR, POMP).

Pri drugih oblikah L. (akutni ne-limfoblastični L.) se za indukcijo remisije uporabljajo citarabin, rubomicin hidroklorid in drugi protitumorski antibiotiki antraciklinskih serij. Glavna shema (shema 7 + 3) vključuje uvedbo citarabina v odmerku 100 mg / m 2 na dan (neprekinjeno dajanje) ali 100 mg / m2 z injiciranjem vsakih 12 ur 7 dni in rubomicin hidroklorida v odmerku 45-60 mg / m 2 (za bolnike, starejše od 60 let, odmerek znaša 30 mg / m2) 3 dni. Zdravljenje po režimu TAD-9 je zelo učinkovito: citarabin (prva dva dni ga dajemo po kapljicah, naslednjih 7 dni - 2-krat intravensko), tioguanin (dajanje v odmerku 100 mg / m 2 vsakih 12 ur 3., 4. oz. 5., 6., 7., 8. in 9. dan), rubomicin hidroklorid (dajan 3., 4. in 5. dan). Pri akutni promielociti L. je za indukcijo remisije učinkovito zdravljenje samo z rubomicinijevim kloridom v odmerku 45-60 mg / m2 5 dni. V nekaterih primerih (na primer, ko je nemogoče izvesti intenzivno kemoterapijo, odpornost, pa tudi z relapsom L.), se citarabin uporablja v odmerku 12 mg / m2 vsakih 12 ur 21–28 dni. Uporabljajo se tudi nova zdravila - amsakrin, vepezid (najučinkovitejši za mielomonoblastični in monoblastični L.), mitoksantron itd. Za utrditev remisije pri akutnem ne-limfoblastičnem L. praviloma priporočamo 1-3 tečaje terapije, pri katerih dosežemo remisijo. Za utrditev remisije je predpisan citarabin v velikih odmerkih (1-3 g / m2 vsakih 12 ur, 8-12 aplikacij); kombiniramo ga lahko z rukomicinijevim kloridom, amcidilom, mitoksanskim prestolom, L-asparaginazo. Terapija za vzdrževanje remisije (v primeru indukcije remisije po shemi 7 + 3) se lahko izvaja v skladu s shemo 5 + 2 ali pa se lahko cytarabin predpisuje v odmerku 100 mg / m 2 subkutano vsakih 12 ur 5 dni vsak mesec v kombinaciji s tioguaninom (ali merkaptopurinom), ciklofosfamid, rubomicin hidroklorid, karmustin, vinkristin in prednizolon.

Uporablja se tudi sevalna terapija. Skupno sevanje lahko pred presaditvijo kostnega mozga (presaditev kostnega mozga).

Pri nevrolevkemiji se zaradi neprepustnosti krvno-možganske pregrade za večino citostatikov dajejo endolumalno. Najbolj učinkovita kombinacija metotreksata s citosarjem. Med remisijo se izvaja poseben profilaktični tečaj, ki vključuje obsevalno terapijo (obsevanje glave) in 5-kratno dajanje metotreksata endolumalno. V prisotnosti levkemičnih infiltratov v možganski snovi so endolumbalna uporaba citostatikov in radioterapija lahko neučinkovita. Ponovni pojav na ozadju neprekinjene terapije kaže na novo stopnjo napredovanja tumorja in zahteva spremembo režima zdravljenja.

Aktivna uporaba citostatičnih zdravil v nekaterih primerih vodi do ostre zaviranja normalne hematopoeze (mielodepresije), razvoja hudih zapletov nalezljive narave in napredovanja procesa levkemije. Da bi preprečili zaplete nalezljive narave bolnika z akutno L. z globoko nevtropenijo (število levkocitov je manjše od 1,0․10 9 / l), so nameščeni v sterilno (aseptično) oddelek. Z razvojem nekrotične enteropatije je priporočljiva popolna lakota (dovoljena je le kuhana voda). Mogoče je predpisati ne adsorbirajoče antibiotike (na primer monomicin, polimiksin B sulfat). Med mielodepresijo je potrebno ustrezno nadomestno zdravljenje s celičnimi komponentami krvi. Za zaustavitev krvavitve uporabimo transfuzijo trombocitne mase, sveže zamrznjeno plazmo, dajemo pa tudi trasilol (kontrakalno) in druga hemostatična zdravila. Za odpravo anemije se masa rdečih krvnih celic preliva (glejte Krvni izdelki). Z agranulocitozo igrajo antibiotiki odločilno vlogo pri preprečevanju nalezljivih zapletov..

Napoved Sodobno zdravljenje akutne L. omogoča, da 20–80% bolnikov (odvisno od starosti bolnikov, oblike L. in drugih prognostičnih dejavnikov) doseže popolne remisije, ki niso prekinjene pet let, kar šteje skoraj za ozdravitev.

Za kronično mieloidno levkemijo so značilne poškodbe granulocitnih, monocitnih, trombocitnih in eritrocitnih izrastkov kostnega mozga. Prednik tumorja je predhodnica mielopoeze. Proces se razširi na jetra, vranico; v terminalni fazi lahko prizadene katero koli tkivo.

Na začetku razvite faze lahko ima bolnik rahlo šibkost, utrujenost, povečano znojenje. Vranica je normalne velikosti ali rahlo povečana. Sestava krvi je praktično nespremenjena, čeprav je možna rahla nevtrofilna levkocitoza. Pri punkciji kostnega mozga se število mielokariocitov poveča, v materialu, ki ga dobimo s trepanobiopsijo, opazimo skoraj popoln premik maščobnega tkiva po mieloidnem tkivu. Brez zdravljenja bolnik v razviti fazi postopoma povečuje utrujenost, poveča se potenje, včasih subfebrilno stanje, vranica se postopno povečuje, manj pogosto jetra.

V pregledu krvi opazimo nevtrofilno levkocitozo (10,0-50,0-100,0-10 9 / l in višje), premik formule levkocitov v levo (na mielocite, enojne promielocite). Občasno najdemo povečanje števila eozinofilcev, bazofilcev in trombocitov. Število rdečih krvnih celic in vsebnost hemoglobina sta običajno normalna. Čeprav pri tej bolezni granulociti zorijo v segmentirane oblike, razpad kromosomskega aparata (skrajšanje kromosoma v 22. paru s pogostejšo premestitvijo v 9. par) vodi do zmanjšanja fagocitne sposobnosti levkocitov, spremembe razmerja encimov v njih.

V terminalni fazi postane kronična mielogena levkemija maligna; je visoka telesna temperatura, bolečine v kosteh, ostra šibkost, povečanje in zategovanje bezgavk, huda anemija, praviloma hitro povečanje vranice, redkeje jeter, na koži in sluznicah opazimo petehialni izpuščaj, opazimo nosni, dlesni in prebavni trakt krvavitve, povezane s zmanjšanjem števila trombocitov, lahko pride do ponavljajočih se zapletov nalezljive narave; izčrpanost napreduje. Možni nekrotični procesi (noma, posteljice, trofični ulkusi, nekrotični tonzilitis in ezofagitis, črevesna nekroza) zaradi zmanjšanja števila nevtrofilcev v krvi. Najpomembnejši znak končne faze je blastna kriza - močno povečanje odstotka blastnih celic (sprva pogosto miloblasti, nato nediferencirane blastne celice) v kostnem mozgu in krvi.

Oster zlom med boleznijo v času prehoda v terminalno stopnjo je posledica nestabilnosti kromosomskega aparata celic levkemije, pojava celic več malignih klonov. V terminalni fazi se aneuploidni kloni določijo pri 80% bolnikov z uporabo kariološke analize. Rezultati kariološke analize ter klinične značilnosti terminalne stopnje kažejo prehod tumorja iz monoklonskega benignega (v razširjeni fazi) v poliklonalnega - malignega.

Patološka anatomija. V razširjeni in terminalni fazi opazimo značilno patološko sliko kronične mielogene levkemije. Kostni mozeg ravnih in cevastih kosti je zelo sočen, sivo-roza ali siv (ti kostni mozeg). Obstaja poroznost kosti. Značilno je povečanje vranice in jeter. V večini opazovanj je masa vranice v območju 400–3000 g, občasno doseže 5000–6000 g. Tkivo vranice v odseku je homogeno, sočno, sivo-roza barve, pulpa daje nenormalno strganje, pogosto obstajajo ishemični in hemoragični srčni napadi različnih receptov, skleropigmentirani vozliči. Masa jeter običajno ne presega 3000 g, občasno doseže 5000-6000 g. Na rezu je tkanina z razmazanim vzorcem, rumenkaste barve, pogosto z več sivimi črtami. Limfne vozle so ponavadi rahlo povečane, niso spajkane skupaj, elastične konsistence, sivo-roza barve, včasih z majhnimi krvavitvami.

Pri mikroskopskem pregledu v kostnem mozgu prevladujejo nezrele in zrele celice serije granulocitov (slika 7), katerih razmerje se lahko spreminja. Po trepanobiopsiji so v začetni fazi bolezni elementi eritropoetske in megakariocitne serije še vedno v zadostni količini. Ko proces napreduje, se njihovo število zmanjšuje, maščobne celice izginejo. Globoke spremembe v stromi so značilne v obliki kombinacije destrukcijskih procesov s povečanjem števila fibroblastov, argirofilnih in včasih kolagenih vlaken. V vranici in bezgavkah v napredni fazi bolezni odkrijemo difuzno infiltracijo mieloidnih elementov, atrofijo limfnega tkiva.

Za kronično mieloidno levkemijo je značilna lokalizacija levkemičnih infiltratov v jetrih vzdolž sinusoidnih kapilar (slika 8), v pljučih - na območju interalveolarne sepse. Pri blastni krizi kronične mielogene levkemije so pogosti levkemični infiltrati, ki jih sestavljajo predvsem blastne celice.

Diagnoza kronične mielogenske levkemije se postavi na podlagi podatkov krvnih preiskav ob upoštevanju klinične slike, rezultatov sterilne punkcije in trepanobiopsije, pa tudi odkrivanja kromosoma Philadelphia v krvnih celicah.

Zdravljenje poteka ambulantno s pomočjo citostatičnih zdravil pod nadzorom rednih krvnih preiskav z obveznim številom trombocitov. Merila za učinkovitost tega zdravljenja so zmanjšanje števila levkocitov in zmanjšanje velikosti vranice. V razširjeni fazi se mielozan predpiše peroralno v odmerkih 2-4-6 mg na dan ali hidrea (hidroksiurea) v odmerkih od 500 do 2.000 mg, odvisno od števila levkocitov v krvi. Z njihovo neučinkovitostjo ali intoleranco uporabljamo mielobromol, kar je še posebej indicirano za hudo splenomegalijo. V tem primeru je možno tudi obsevanje vranice. Lahko se uporablja heksafosfamid Včasih s prvotno pomembno splenomegalijo uporabljajo intenzivno polikemoterapijo, nato preidejo na monoterapijo. Dobre rezultate smo dobili pri zdravljenju bolnikov s kronično mieloično levkemijo z interferonskimi pripravki.

Ob prehodu kronične mielogenske levkemije v terminalni stadij se uporabljajo kombinacije citostatikov, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje akutne L. V nekaterih primerih je mielobromol učinkovit na začetku terminalne stopnje. Glede na indikacije zdravijo nalezljive zaplete in hemoragični sindrom. Z močnim povečanjem katere koli skupine bezgavk, vranice ali povečanimi lokalnimi bolečinami v kosteh je indicirana terapija s telegramom.

Prognoza je določena na stopnji kronične mielogene levkemije. S pravilnim zdravljenjem lahko napredovana stopnja traja v povprečju približno 4 leta, pogosto 5-10 let. Stanje bolnikov je povsem zadovoljivo; ohranijo polno ali delno sposobnost za delo, vodijo normalen življenjski slog. Pričakovana življenjska doba bolnikov v terminalni fazi, tudi pri kombinirani polikemoteraliji, običajno ne presega 6-12 mesecev.

Kronična limfocitna levkemija (kronična limfadenoza, kronična limfoidna levkemija) - poškodba imunokompetentnega tkiva, ki temelji na morfološko zrelih limfocitih, predvsem B-limfocitih (80-98%); znane oblike bolezni s T-limfocitno proliferacijo. Pojavi se pogosteje v starosti.

S tokom se razlikujeta podrobna (benigna) stopnja in terminalna (maligna) stopnja, pri kateri se proces preoblikuje v akutni L. ali limfosarkom; druga stopnja je lahko odsotna.

Vzroka bolezni je pogosto skoraj nemogoče določiti: ob popolnem zdravju in v odsotnosti kakršnih koli neprijetnih subjektivnih občutkov v pacientovi krvi najdemo majhno, a postopno naraščajočo limfocitozo. V zgodnjih fazah je lahko število belih krvnih celic normalno. nato, ko se število limfocitov poveča, raste tudi levkocitoza. Ob večkratnem povečanju števila levkocitov se običajno pojavijo subjektivni znaki - zmerna šibkost, povečano znojenje, utrujenost. Povečanje velikosti bezgavk (običajno na vratu) je značilen znak bolezni, ki ga včasih odkrijemo na samem začetku L., v drugih primerih se pridruži kasneje. Pogost simptom je povečana vranica. Povečevanje jeter je manj pogosto.

V krvi, skupaj s povečanjem števila limfocitov, prisotnostjo posameznih pro-limfocitov in včasih limfoblastov, je precej pogosto mogoče najti tako imenovano Humprechtovo senco, značilno za kronično limfocitno levkemijo - jedra limfocitov, uničenih med pripravo razmaza, v katerih se med bloki kromatina vidijo nukleoli. Absolutna koncentracija nevtrofilcev, trombocitov in rdečih krvnih celic več let v napredni fazi bolezni lahko ostane normalna.

Histološki pregled kostnega mozga odkrije difuzno (slika 9) ali žariščno proliferacijo limfocitov. Visok odstotek limfocitov najdemo v predrtju kostnega mozga. Vendar je ta simptom lahko zanesljiv dokaz proliferacije tumorja v kostnem mozgu le z majhnim odstotkom limfocitov v krvi, sicer pa za potrditev diagnoze L. bolje, da ne uporabimo rezultatov punkcije kostnega mozga, temveč uporabimo podatke trepanobiopsije ali kombiniramo obe raziskovalni metodi.

V napredni fazi bolezni se odkrijejo imunski citolitični procesi in različni nalezljivi zapleti. Imunska citoliza vpliva na vse kalčke tvorbe krvi, pogosteje na eritrocite in trombocite. Zaviranje humoralne imunosti, značilno za kronično limfocitno levkemijo, je posledica depresije normalne limfocitopoeze; manifestira se z nalezljivimi zapleti (na primer pljučnica, tonzilitis) - najpogostejši vzrok smrti bolnikov.

Prehod kronične limfocitne levkemije v akutno L. ali limfosarkom (limfosarkom) je razmeroma redek. Za pojav limfosarkoma je značilen pojav gostega tumorja, pogosto na območju ene od bezgavk. Razvoj limfosarkoma lahko spremlja zmanjšanje velikosti bezgavk, na katere tumorski proces ne vpliva, pa tudi sprememba limfocitoze z nevtrofilijo.

Posebna oblika kronične limfocitne levkemije je dlakastocelična levkemija, pri kateri imajo limfociti številne morfološke značilnosti: izrastki citoplazme v obliki vil, homogenega jedra, ki včasih spominja na jedro blastne celice; citoplazma teh celic vsebuje veliko kisle fosfataze, odporne na vinsko kislino. Za to L. je značilno povečanje velikosti vranice, pogosto pomembno, odsotnost povečanja perifernih bezgavk, pa tudi huda citopenija.

Neodvisna oblika kronične limfocitne levkemije je tako imenovana oblika Cesari, pri kateri je prizadeta koža. Proces se pogosto začne s pojavom srbečice na koži, nato limfni infiltrati v koži, ki so lahko lokalni, pozneje popolnoma vplivajo na kožo; postopoma (včasih precej zgodaj) se limfocitoza ali število grdih limfocitov v krvi poveča (limfociti so T-celičnega izvora). Obstaja povečanje bezgavk zaradi levkemične infiltracije; lahko je reaktiven. V času bolezni se vranica pogosto poveča.

Patološka anatomija. Pri obdukciji bolnikov, ki so umrli v napredni fazi kronične limfocitne levkemije, praviloma ugotovimo posplošeno povečanje velikosti perifernih in visceralnih bezgavk s premerom od 3 do 5 cm in več. Njihovo tkivo na odseku sive ali sivo-roza barve, pogosto z več krvavitvami. Opazimo lahko znatno povečanje tonzil, limfnih črevesnih foliklov. Povečanje vranice in jeter je značilno, vendar je običajno manj izrazito kot pri kronični mielogenski levkemiji. V večini primerov je masa vranice 600-800 g, masa jeter ne presega 3000 g, pod kapsulo in v prerezu so pogosto vidne sive žarnice. Kostni mozeg je sivo-rožnate barve, izvlečen iz kanala kostnega mozga cevastih kosti v obliki kompaktne mase. V pljučnem tkivu se včasih odkrijejo gosto sivkasto območje, pa tudi izrastki okoli bronhijev.

Mikroskopski pregled kostnega mozga razkrije sistemsko proliferacijo limfocitov. Za razliko od drugih oblik L. tudi pri množični infiltraciji v kostnem mozgu ostanejo majhni žarišči normalne hematopoeze, maščobne celice ne izginejo popolnoma. Značilna je ostra resorpcija kostnega tkiva in odsotnost znakov njegove neoplazme. V kostnem mozgu se razlikujejo tri vrste infiltracije: difuzna, difuzna žariščna in žariščna. Podatki intravitalnega histološkega pregleda kostnega mozga kažejo, da žariščna infiltracija opazimo v zgodnjih fazah bolezni. S podrobno sliko kronične limfocitne levkemije v bezgavkah in vranici odkrijemo difuzno infiltracijo tkiva z limfociti, ki lahko skozi kapsulo prodre v okoliško maščobno tkivo. V jetrih se obsežne akumulacije limfocitov nahajajo predvsem na področju portalnih polj, lahko pa se pojavijo tudi v sinusoidnih kapilarah. V pljučih so izrastki lokalizirani v stenah bronhijev, kar vodi v kršitev njihove drenažne funkcije in prispeva k razvoju pljučnice. Opazimo lahko odseke masivne levkemične infiltracije pljučnega tkiva. Gnezdeče se nabiranje limfocitov pogosto nahaja v stromi ledvic, srca, spolnih žlez, maščobnem tkivu itd. Zelo redko se pojavi specifična infiltracija membran in možganskih snovi..

V nekaterih primerih se kronična limfocitna levkemija lahko spremeni v limfosarkom, kar lahko povzroči smrt bolnika. Hkrati tumorske mase sestavljajo velike nediferencirane celice z grdimi jedri, v njih pogosto najdemo odseke nekroze in krvavitve. Značilna je izrazita infiltracijska rast. Med vzroki smrtnosti pri kronični limfocitni levkemiji so še posebej veliko nalezljivi zapleti, kot je pljučnica..

Diagnoza kronične limfocitne levkemije temelji na povečanju števila limfocitov v krvi in ​​odkrivanju limfne proliferacije v kostnem mozgu. Biokemični krvni test v zgodnjih fazah bolezni praviloma ne zazna specifičnih sprememb. Razvoj bolezni spremlja zmanjšanje vsebnosti gama globulinov v krvnem serumu, v redkih primerih je možno monoklonsko povečanje gama globulinov. Rentgenski pregled prsnih organov pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo odkrije povečanje intratorakalnih bezgavk. V pljučih opazimo propadanje infiltratov in peribronhialno infiltracijo. Plevralne lezije so redke.

Potreba po diferenciaciji z drugimi boleznimi se pojavi v primerih, ko limfocitozo opazimo z normalnim ali celo nekoliko zmanjšanim številom belih krvnih celic v krvi, posamezne bezgavke v vratu pa se zmerno povečajo. Podobno sliko lahko opazimo pri nalezljivi mononukleozi. Ocena krvnega razmaza pomaga diferencialni diagnozi: z nalezljivo mononukleozo je izražen polimorfizem limfocitov, opazimo bazofilijo in prisotnost širokega oboda citoplazme, hkrati pa ni senc Humprecht. Če govorimo o bolnikih, mlajših od 25 let, je običajno mogoče izključiti kronično limfocitno levkemijo in nakazujejo prisotnost infekcijske mononukleoze ali limfne reakcije na vnos virusa. Težave pri diagnozi kronične limfocitne levkemije se lahko pojavijo z razvojem vnetnega procesa v levkemični bezgavki ob ozadju nizke levkocitoze. Diagnozo je mogoče razjasniti kot rezultat spremljanja pacienta po antibiotični terapiji. S povečanjem ene skupine bezgavk in odsotnostjo levkocitoze se kronična limfocitna levkemija diferencira z limfosarkomom. V tem primeru diagnoza omogoča vzpostavitev histološkega in citološkega pregleda bezgavke, pri katerem s kronično limfocitno levkemijo praviloma odkrijemo difuzno rast zrelih celic (limfociti) in z limfosarkomom blast celice.

Zdravljenje poteka v glavnem ambulantno. Uporablja se klorobutin (levkeran, klorambucil), včasih v kombinaciji s prednizolonom. Indikacije za zdravljenje s steroidi so splošna ali delna citopenija, imunska hemoliza ali trombocitopenija, pa tudi neučinkovitost citostatikov. Steroidna terapija za zdravljenje bolnikov s kronično limfocitno levkemijo brez imunskih zapletov, dolgo časa in brez uporabe citostatičnih zdravil je kontraindicirana (razen klorobutina ali njegove kombinacije s prednizolonom). Zdravljenje s ciklofosfamidom (200–400 mg na dan intramuskularno ali oralno) daje pozitiven učinek. Ob neuspešni uporabi teh zdravil so predpisani fotrin in pafencil.

Ob znatnem povečanju relativne gostote perifernih bezgavk, vključevanju bezgavk trebušne votline in povečanju jeter je kombinirano citostatsko zdravljenje lahko učinkovito (režim SOAP, CHOP). Z visoko levkocitozo (200,0-300,0-10 9 / l) lahko uporabimo citaferezo, ki ji sledijo citostatična zdravila. Pri anemiji je indicirana infuzija rdečih krvnih celic..

Pri kronični limfocitni levkemiji se precej pogosto uporablja obsevalna terapija: obsevanje vranice, bezgavk in kože, ko so poškodovane. Neposredna indikacija je levkemična infiltracija živčnih debla, ki jo spremlja bolečina. Obsevanje vranice v zmernih odmerkih vodi ne le do njenega zmanjšanja, ampak tudi do zmanjšanja levkocitoze in zmanjšanja regionalnih bezgavk.

Eden od načinov zdravljenja imunske citopenije je splenektomija (glejte Vranica (vranica)). Indikacije zanjo - močno zmanjšanje števila rdečih krvnih celic ali trombocitov, ki jih kortikosteroidi, predpisani v velikih odmerkih, ne popravijo.

Pri dlakavih celicah L. je dober učinek dosežen s steroidnimi hormoni in splenektomijo, pa tudi z interferonskimi pripravki.

Pri kronični limfocitni levkemiji je še posebej pomembno preprečevanje in zdravljenje nalezljivih zapletov z antibiotiki, predpisanimi v največjih odmerkih. Pri kronični limfocitni levkemiji bolniki običajno ostanejo zadovoljivi več let..

Kronična monocitna levkemija se pojavi pri ljudeh, starejših od 50 let. Povečanje perifernih bezgavk običajno ne opazimo; v 50% vseh primerov je vranica povečana. Dolgo uspešen potek se lahko spremeni, tako kot pri drugih oblikah kronične L., terminalni stadij, ki se kaže z blastno krizo, trombocitopenijo s hemoragičnim sindromom, povečano vranico.

Za kronično monocitno L. je značilno znatno povečanje (20-50%) monocitnih celic v krvi z normalno ali rahlo povišano levkocitozo, visoka koncentracija lizocima v krvi in ​​urinu, pa tudi pozitivna reakcija na α-naftil esterazo v monocitih. V krvi pacientov lahko najdemo enojne eritrokariocite. ESR se praviloma zgodaj povečajo in občutno; anemija se običajno opazi.

Pomembna monocitoza v punkciji kostnega mozga je redka; rezultati trepanobiopsije praviloma razkrijejo polimorfno celično hiperplazijo kostnega mozga z difuzno razporeditvijo velikih mononuklearnih celic, skoraj popolnim premikom maščobnega tkiva.

Diferencialna diagnoza se izvaja s tuberkulozo, rakom, Waldenstromovo makroglobulinemijo, pri kateri opazimo monocitozo; v dvomljivih primerih je potrebno dinamično spremljanje hematoloških parametrov. Kronični monocitni L. ima miren trajnični potek, zato ne potrebuje zdravljenja.

Za kronično eritromielozo so značilna progresivna normokromna anemija, rahlo povečanje števila retikulocitov v krvi, prisotnost rdečih krvnih celic, pogosto mielocitov, promielocitov, pa tudi blast celic, hiperplazija rdečega kostnega mozga, pogosto z megaloblastoidnimi lastnostmi in tudi ognjevzdržno proti terapiji z vitaminom B12. Bolezen se konča s krizo eksplozije. V prisotnosti sočasne mielofibroze govorijo o bistveni obliki kronične eritromieloze.

Pri zdravljenju kronične eritromieloze se uporablja prednizon (20-40 mg na dan), v fazi blastne krize, kombinirana kemoterapija, kot pri akutni levkemiji.

Za osteoomilofibrozo je značilen razvoj v votlinah kostnega mozga vezivnega in kostnega tkiva, ki nadomešča hematopoetično tkivo, in nastanek žarišč hematopoeze v drugih organih in tkivih (vranica, jetra, bezgavke itd.). Zgodnji simptomi so šibkost, občutek obremenjenosti v levem hipohondriju zaradi občutnega povečanja vranice. Y 2 /3 bolnikov je povečanje jeter. V krvi opazimo zmerno levkocitozo, trombocitozo. Ko bolezen napreduje, se pridruži anemija, pogosto hemolitična, pancitopenija. Pogosto se razvije vročina, pojavijo se bolečine v kosteh (zlasti goleni), trombotični zapleti zaradi hipertrombocitoze, srbenje kože.

Na neravnovesje med znatno povečano vranico in relativno nizko levkocitozo je mogoče sumiti na osteomielofibrozo. Diagnozo potrjujejo rezultati trepanobiopsije (v kostnem mozgu je celična hiperplazija s skoraj popolnim premikom maščobnega kostnega mozga, obilje megakariocitov, nadomestitev kostnega mozga z vezivnim tkivom), punkcija vranice (v punktatu je izražena tri-rastna mieloidna metaplazija s prevlado eritroidnih elementov). Diferencialna diagnoza je postavljena s kronično mielogeno levkemijo, pri kateri se odkrije Philadelphia kromosom. Zdravljenje se izvaja s citostatičnimi zdravili. Potek osteomielofibroze je lahko dolgotrajen, slabo simptomski, benigni, v nekaterih primerih - akutni, traja 1-2 leta.

Značilnosti levkemije v starejši in senilni dobi

V starejši in senilni starosti pogosteje opazimo nizkoodstoten akutni L., kronično limfocitno levkemijo, kronično monocitno L. in mielom. Pri ljudeh, starejših od 60 let, je kronična mielogena levkemija in včasih akutni nizek odstotek benigna več let. V tej starosti bolniki pogosteje trpijo za anemijo, ki se pogosto manifestira predvsem z odpovedjo cirkulacije. Zato je pri znižanju hemoglobina pod 80 g / l skupaj z drugimi terapevtskimi ukrepi še posebej pomembna transfuzija rdečih krvnih celic.

Značilnosti levkemije pri otrocih

Levkemija pri otrocih predstavlja pomemben del (več kot 40%) malignih novotvorb v otroštvu. Njihova pogostost je 3-5 na 100.000 otrok. V ZSSR vsako leto zboli za L. približno 3.500 otrok. Večinoma se pojavi (95–97%) akutna levkemija. Pogostost L. pri novorojenčkih je 0,3 na 100.000 rojstev. V nekaterih primerih se L. razvije v maternici, kar vodi v splav v zgodnjih fazah nosečnosti, v drugih primerih se pojavi mrtvi plod z znaki L., v tretjih primerih se bolezen pojavi ob koncu nosečnosti, prvi klinični in hematološki znaki pa se pojavijo v prvih mesecih otrokovega življenja.

Začetni simptomi bolezni: splošna tesnoba, zavrnitev dojke, vročina, bledica kože in povečanje trebuha. Za klinično sliko prirojenih akutnih L. otrok so značilne anemija in hemoragični sindrom (petehije in ekhimoza na koži debla in okončin, krvavitve v skleri). Periferne bezgavke, jetra in vranica so povečane. Večina otrok ima ekstramedularne žarišča levkemične infiltracije (nevrolevkemija, poškodbe notranjih spolnih organov, kože, mehkih tkiv). Za prirojeno akutno L. je značilna visoka levkocitoza (več kot 100,0 × 10 9 / l); odkrijemo skupno infiltracijo kostnega mozga s celicami levkemije.

Prirojena kronična mieloidna levkemija pri otrocih je izjemno redka. Pri številnih otrocih so ga odkrili po naključju med rutinskim pregledom otroka (levkocitoza več kot 200,0-10 9 / l). Kongenitalna kronična mieloidna levkemija, tako kot prirojena akutna L., se manifestira od trenutka rojstva ali v prvih 3 mesecih. življenja. Bolezen se pogosto kombinira z Downovo boleznijo. Značilno hiter začetek eksplozije.

Pri akutni limfoblasti L., če se razvije pri otrocih, starejših od 3 mesecev, se največja pojavnost pojavi v starosti od 2 do 4 let. Razlikujemo naslednje oblike akutne limfoblastične levkemije: B-celično varianto, T-celično varianto, splošno varianto in nediferencirano celično varianto. Različica B-celic se pojavi v 1–4% primerov akutnega limfoblastika L. Prizadenejo predvsem fantje, mlajši od 1 leta in v puberteti. Za klinično sliko je značilna prisotnost obdobja pred levkemijo, ki se kaže s kršitvijo funkcije prebavil, hemoragičnim sindromom različne resnosti, razvojem kaheksije (hipotrofija). V prihodnosti pride do močnega povečanja jeter in vranice, prisotnosti tumorja v trebušni votlini, poraza c.n.s. (levkemični meningitis, meningoencefalitis itd.), genitalni organi (razširjeni testisi in jajčniki). V krvi se odkrije visoka levkocitoza.

Različica T-celic se pojavi v 30–35% primerov akutnega limfoblastika L. Pojavi se v starosti od 3 do 7 let. Fantje običajno zbolijo. Pred razvojem procesa pogosto stoji kompleks simptomov, značilen za bolezni imunske pomanjkljivosti. L. je akutna, ki se kaže s povečanjem bezgavk, včasih sindromom Mikuliča (povečane bezgavke, slinavke in solzne žleze), visoko levkocitozo.

Splošna varianta L. se pojavlja v 60-65% primerov akutnega limfoblastika L. Otroci, stari od 2 do 4 let, so bolni. Imajo nagnjenost k pogostim virusnim okužbam. Prvi znaki bolezni so bolečine v kosteh, krvavitve, zmanjšanje števila rdečih krvnih celic v krvi. V napredni fazi bolezni so izraženi simptomi zastrupitve, poškodbe skeletnega sistema in zaviranje tvorbe krvi. Povečanje bezgavk, jeter in vranice je manj značilno..

Nediferencirana celična varianta L. se pojavi v 3-5% primerov akutne limfoblastične levkemije. Glede na klinične manifestacije, potek, rezultate zdravljenja in prognozo je bolezen blizu splošne variante akutne limfoblastične levkemije.

Akutna mieloidna levkemija (mieloblastična, promeelocitna, monoblastična, mielomonoblastična L., eritromieloza) najdemo pri otrocih z enako pogostostjo kot pri odraslih; pogosteje so bolna dekleta. Med akutnim ne-limfoidom L. je več primerov akutnega mieloblastičnega L. Za bolezen je značilen napredujoč potek, huda zastrupitev, nenehno povečanje jeter. Poraz bezgavk in vranice je manj izrazit in nestabilen. Obstaja nagnjenost k zgodnjemu in napredujočemu zaviranju normalne tvorbe krvi. V krvi - anemija, trombocitopenija, število levkocitov in blastnih celic se lahko zelo razlikuje. V mielogramu opazimo ostro inhibicijo normalnih poganjkov hematopoeze. Terapevtske možnosti pri akutni mieloblastični L. so pri otrocih bistveno manjše kot pri akutni levkemiji limfoidnega izvora.

Pri akutni promielociti L. se pri punkciji kostnega mozga odkrije visok odstotek promielocitov (več kot 40%). Izražen hemoragični sindrom je značilen; jetra, vranica in bezgavke niso povečane. Hitra smrt zaradi manifestacij hemoragičnega sindroma.

Za klinično sliko monoblastičnega in mielomonoblastičnega L. so značilne ulcerozne nekrotične lezije sluznic, podkožja in kože, pa tudi hud hemoragični sindrom. V akutnih monoblastičnih L. se bezgavke lahko znatno povečajo (v mediastinumu dobijo obliko tumorskih konglomeratov), ​​na koži se pojavijo levkemidi.

Z eritromielozo se pogosteje odkrije mešana infiltracija prizadetih organov z levkemičnimi eritro- in normoblasti na eni strani in mieloblasti na drugi strani. Medcelična hemoliza je značilna. Neugodna prognoza.

Klinični pregled in rehabilitacija

V večini primerov bolnikov s kronično L., ki celo prejemajo citostatsko terapijo, ni treba razrešiti dela. Morali bi biti pod stalnim zdravniškim nadzorom. Bodite previdni pri napotitvi smeri v zdraviliščih in počitniških hišah, ki se nahajajo v južnih regijah s kronično L. v razviti fazi. Izolacija, UHF-terapija, vroče kopeli in drugi termalni postopki so zanje kontraindicirani..

Akutni bolnik L. pod nadzorom ambulantnega zdravnika sistematično (mesečno) opravi podroben krvni test, vključno z določitvijo števila trombocitov in retikulocitov.

V prvem letu remisije se sternalna punkcija izvaja 1-krat na mesec, v prihodnosti - 1-krat v 3 mesecih. Če obstaja sum recidiva (potrebna je sprememba krvnega števila, pojav plavžnih celic v krvi, povečanje bezgavk, zvišana telesna temperatura, bolečina), nujen pregled kostnega mozga in hospitalizacija bolnika..

V zvezi s pacienti L. mora zdravstveno osebje strogo upoštevati zahteve deontologije. Pri akutni L. resnične diagnoze bolnikom praviloma ne poročajo. Naloga zdravnika je prepričati bolnika (ali starše, če je otrok bolan), da je treba v obdobju popolne remisije, punkcije (ledvene, sterilne) nadaljevati z intenzivnim citostatičnim zdravljenjem po shemi. Bolnika je treba z veliko previdnostjo seznaniti s krvnimi snovmi. Glede na resnost in trajanje kemoterapije, možnost zapletov, si je treba prizadevati za optimizacijo pacienta, pri čemer se moramo osredotočiti na potrebo po sistematičnih pregledih in tečajih zdravljenja.

Pri bolnikih s kroničnim L. glede na razmeroma ugodno prognozo v večini primerov poročajo o diagnozi, ki poudarja benignost postopka. Podrobne informacije prispevajo k njihovemu zavestnemu odnosu do dolgotrajne kemoterapije, potrebi po ponovljenih krvnih preiskavah in drugih študijah. Bolnike je treba osredotočiti na priporočeni režim, da se preprečijo zapleti.

Bibliografija: Abramov M.G. Hematološki atlas, str. 185, M., 1985; Vladimirskaja E.B. in Torubarova N.A. Akutna levkemija in hipoplazina hematopoeze pri otrocih, M., 1985, bibliogr.; Makhonova L.A. in Mayakova S.A. Rezultati zdravljenja akutne limfoblastične levkemije pri otrocih, Hematol. in transfusiol., t. 32, št. 2, str. 3. 1987, bibliogr.; Novikova E.Z. Radiološke spremembe pri boleznih krvnega sistema, M., 1982; Vodnik po hematologiji, ed. A.I. Vorobyev, T. 1, M., 1985; Feinstein F.E. et al. Bolezni krvnega sistema, str. 139, Taškent, 1987.

Sl. 2. Mikrodrug kostnega mozga za akutno mieloidno levkemijo: difuzna levkemična infiltracija. Obarvano s hematoksilinom in eozinom; × 400.

Sl. 1. Pacient s kronično mieloidno levkemijo: na koži spodnjih okončin cianotični omejeni infiltrati, krvavitve.

Sl. 6. Rentgen stegnenice pri akutni levkemiji (neposredna projekcija): vzdolžno vlaknasta struktura kosti.

Sl. 5. Radiografski pregled kosti noge v akutni levkemiji (neposredna projekcija): žarišča uničenja po vsej debelini fibule.

Sl. 3. Mikropreparacija vranice pri akutni monoblastični levkemiji: levkemična infiltracija (1), močno zmanjšanje velikosti foliklov (2). Obarvano s hematoksilinom in eozinom; × 280.

Sl. 7. Mikrodrug kostnega mozga za kronično mielogeno levkemijo: difuzna infiltracija zrelih in nezrelih granulocitov. Obarvano s hematoksilinom in eozinom; × 250.

Sl. 9. Mikrodrug kostnega mozga za kronično limfocitno levkemijo: difuzna infiltracija zrelih limfocitov. Obarvano s hematoksilinom in eozinom; × 250.

Sl. 8. Mikropriprava jeter za kronično mieloidno levkemijo: intralobularna levkemična infiltracija (1) s kršitvijo strukture trabekularne lobule in atrofije hepatocitov (2). Obarvano s hematoksilinom in eozinom; × 280.

Sl. 4. Mikropriprava kostnega mozga pri akutni megakarioblastični levkemiji: puščice kažejo na kopičenje netipičnih megakariocitov. Obarvano s hematoksilinom in eozinom; × 400.