Rak je dedna bolezen.?

Karcinom

Je rak podedovan? To vprašanje skrbi veliko ljudi, katerih družinska zgodovina je opazila primere raka. Rak je genetska bolezen in vse njegove oblike brez izjeme nastanejo kot posledica mutacije v celici DNK. Nekateri imajo dedno etiologijo. Pomembno pa je razumeti, da se lahko iz generacije v generacijo prenaša le nagnjenost k nekaterim vrstam dane bolezni. V takih primerih se tveganje za razvoj bolezni poveča, vendar to ne pomeni, da bo nujno nastala patologija. Kateri dejavniki lahko sprožijo ta mehanizem? Kdo je v nevarnosti?

Obstajata dve vrsti sprememb DNK: mutacije zarodkov (spremembe, ki se dedujejo od staršev do otrok) in somatske spremembe, ki jih imenujemo tudi pridobljene mutacije. Slednje se lahko pojavi kot posledica naravnega staranja ali izpostavljenosti škodljivim dejavnikom na telesu. Na splošno so danes onkološke bolezni precej pogoste, prisotnost patologije v krvnem sorodniku pa je najverjetneje nesreča, ki ni povezana z dedno mutacijo.

Večje tveganje je, če:

  • obstaja dejstvo kopičenja v družini, to je tri ali več primerov iste vrste raka pri več krvnih sorodnikih iste linije;
  • pojav karcinoma pri sorodnikih iz prve vrstice (mati, brat, sestra), če ni zunanjih dražljajev. Na primer, razvoj raka dojke pri moškem;
  • "Mlad" rak pri krvnih sorodnikih, mlajših od 50 let;
  • kombinacija več vrst raka pri enem sorodniku. Na primer raka na jajčnikih in dojkah.

Dedne oblike raka

Pogoste dedne ali "družinske" oblike karcinoma vključujejo: rak dojke, jajčnikov, pljuč in kolorektal.

Po številnih raziskavah [1] je mutacija v genih BRCA1 in BRCA2 vzrok za nastanek raka dojke pri 10% žensk. Približno ena od osmih povprečnih žensk v ZDA tvega razvoj te bolezni v svojem življenju - približno 12%. Tisti z mutacijami BRCA1 / 2 povečajo tveganje za obolenje do 72% v svoji življenjski dobi..

Geni BRCA1 / BRCA2 sodelujejo pri popravljanju strupov lopov molekul DNK in sodelujejo pri ohranjanju stabilnosti genoma, torej nadzorujejo normalno rast celic dojk in jajčnikov. Kršitev njihovega dela privede do povečanja napak med popravljanjem DNK, kar vodi do povečanega tveganja za raka teh organov.

Moški, ki imajo mutacijo BRCA2, imajo večje tveganje za razvoj malignega tumorja žleznega tkiva dojke kot tisti, ki tega ne storijo. Pri nosilcih mutacije je tveganje približno 80% do 80. leta, kar je približno 80-krat večje od povprečja.

Letno je na svetu registriranih 18 milijonov novih primerov onkologije različnih lokalizacij, približno dva milijona malignih novotvorb je pljučni rak. To je pogosta bolezen tako pri moških kot pri ženskah. Dedni so 1,7% primerov raka pljuč pri ljudeh, mlajših od 68 let. Škodljivi dejavniki in nepravilen življenjski slog lahko sprožijo razvoj bolezni. Kajenje je dejavni dejavnik, ki povzroča gensko določen pljučni rak. Poleg tega je večje tveganje, večje so izkušnje z nikotinsko zasvojenostjo, številom cigaret, ki jih pokadijo na dan, in starost pacienta. Pri kadilcih z mutacijo gena BRCA2 se verjetnost za razvoj pljučnega raka skoraj podvoji.

Dva najpogostejša sindroma dednega kolorektalnega raka sta dedni nespolposis kolorektalni rak (NNCRR) in družinska adenomatozna polipoza (SAP). Prizadenejo lahko tako moške kot ženske, ki nosijo te gene. Prisotnost teh bolezni poveča verjetnost nastanka onkoloških patologij na 50%. Glede na več raziskav [2] ta dva dedna sindroma povzročata manj kot 5% vseh primerov kolorektalnega karcinoma.

Nepopolni kolorektalni rak je najpogostejša oblika dednega raka debelega črevesa, ki vsako leto predstavlja približno 3% vseh diagnoz bolezni te lokalizacije. Ljudje z NNKRR imajo pogosto vsaj tri družinske člane in dve generaciji s kolorektalnim rakom, pogosto razvijejo raka pred 50. letom. Vsi, ki dedujejo gen NNKRR, razvijejo kolorektalni rak, čeprav je tveganje zelo veliko - približno 80%. Ljudje z NOCRD imajo tudi večje tveganje za razvoj drugih vrst raka (na primer raka ledvic ali ledvic, jajčnikov, maternice).

Družinska adenomatozna polipoza je redko stanje, za katerega je značilno, da je v debelem črevesu in zgornjih dihalih več kot sto ali celo tisoč benignih polipov ali novotvorb. Ocenjujejo, da je prisoten pri približno 1% vseh ljudi z diagnozo raka debelega črevesa in danke vsako leto. Polipi se pojavijo v zgodnji starosti; 95% ljudi s SAP razvije polipe do 35. leta.

Preprečevanje

Pomembno je oceniti posamezno nagnjenost k raku, zlasti za družinske člane, ki imajo podobno gensko podlago. Prisotnost raka v krvnih sorodnikih bi morala biti razlog za obisk zdravnika, proučevanje medicinskega rodovnika pa je lahko pomemben korak k preprečevanju in zgodnji diagnozi bolezni.

Če ni pritožb, priporočamo, da se enkrat letno obrnete na strokovnjaka. Zdravnik bo zbral anamnezo, opravil osnovni pregled in po potrebi razvil načrt nadaljnjega pregleda. Obsežen pregled vašega zdravja se lahko opravi v okviru zdravniškega pregleda. Poteka enkrat na tri leta, od 18 do vključno 39 let, po 40 letih - vsako leto.

Zdravniki tudi priporočajo, da se vsako leto opravi celovit zdravstveni pregled telesa - "pregled". To je individualni diagnostični program, ki vključuje posamično izbran sklop testov in študij za popolno oceno zdravstvenega stanja. Pomembno je, da bolniki z diagnosticiranimi genetskimi boleznimi ali ugotovljenimi dednimi mutacijami v genih redno pregledujejo in jih spremlja zdravnik, da pravočasno prepoznajo težavo in uporabijo potrebno zdravljenje.

Za preprečevanje raka ženskega reproduktivnega sistema je potrebno opraviti ginekološki pregled in obiskati mamologa, narediti rentgen prsnih organov ali ultrazvok dojk in medeničnih organov. Ženskam, mlajšim od 35 let, priporočamo, da obiščejo specialiste enkrat letno, po 35. - dvakrat letno. MRI in CT prsnega koša sta zelo natančna in natančna preiskava, zato se predpišeta le, če so pri bolniku sumljivi simptomi ali dejavniki tveganja.

Znatno zmanjša tveganje za nastanek raka, vključno z "družinskimi" oblikami, rednimi vadbami in ohranjanjem zdrave telesne teže v povezavi z zdravo prehrano. Zdravniki priporočajo tudi opustitev kajenja in zmanjšanje uživanja alkohola. Med preventivne ukrepe sodijo tudi cepljenje in preprečevanje nalezljivih bolezni..

Projekt za ženske z onkologijo

Strogo gledano, rak ni dedna bolezen, ampak genetska. To ni ista stvar. To pomeni, da niso podedovani raka, temveč genetske mutacije, ki povečajo tveganje za onkologijo..

Zakaj ljudje menijo, da je rak dedni?

Z nekaterimi genetskimi mutacijami se poruši normalen mehanizem delovanja celic, zlasti začne nenadzorovano rasti in se deliti.

Del genetskih mutacij lahko podedujemo od staršev, drug del pa pridobimo med življenjem, na primer zaradi izpostavljenosti ultravijoličnemu sevanju ali tobaku.

Različice genov BRCA1 in BRCA2 so primeri takšnih "nevarnih" genetskih sprememb. Povezani so s povečanim tveganjem za razvoj raka dojke in jajčnikov. Skupaj imajo raziskovalci približno 100 takšnih variacij genov.

Kateri predrakavi pogoji so podedovani

Ko govorijo o genetski nagnjenosti k onkologiji, mislijo na rak dojke, jajčnikov, prostate ali kolorektalno bolezen. Prav te oblike raka ljudje menijo za dedne.

Do 10% onkologije je povezanih s spremembami DNK, ki so podedovane. Raziskovalci so prešteli 50 dednih bolezni, ki lahko vodijo do raka. Na primer, Cowden sindrom poveča tveganje za raka dojk, ščitnice in druge vrste..

Ali je smiselno narediti genetski test

Če več bližnjih sorodnikov razvije isto vrsto raka, to še ne pomeni, da je rak dedno. Morda veliko vlogo ni igrala genetika, temveč podoben življenjski slog, na primer kajenje ali prenajedanje.

Resnično zaskrbljeni zaradi genetskih mutacij so v naslednjih primerih:

  • dva krvna sorodnika imata maligne tumorje iste vrste, na eni strani, na primer, le na očetovi strani;
  • več sorodnikov v eni vrstici ima sorodne vrste raka, kot sta dojka in jajčnik;
  • bolezni pri sorodnikih so se pojavile pred 50. letom starosti;
  • naslednji sorodniki (starši, bratje ali sestre) imajo več vrst raka;
  • onkologija, ki ni značilna za spol (rak dojke pri moškem) ali brez povezave z življenjskim slogom (pljučni rak pri nekadilcu).

S tako družinsko anamnezo je res vredno preveriti genetsko tveganje za onkologijo. Rezultati analize so lahko koristni ne le za osebo, ki se testira, ampak tudi za ožjo družino, ki pozna svoje tveganje.

Vendar je genetski test mešan. Prisotnost "pokvarjenega" gena ne zagotavlja, da bo oseba razvila maligni tumor. Celo zdravnik ne more predvideti, kako bodo spremembe genov vplivale na telo določene osebe. Zato panike zaradi prisotnosti "škodljive" mutacije ni vredno. Onkolog mora razlagati rezultate testov: ocenil bo tudi tveganja, povezana z življenjskim slogom.

Kako preprečiti raka

Genetika ima vlogo pri do 10% primerov predrakavih bolezni. Ostalo je rezultat naše izbire. Dejansko se preprečevanje raka spušča na preprost zdrav življenjski slog in samooskrbo. Tukaj je, kaj priporočajo zdravniki:

  • Ne kadite in ne dovolite drugim, da kadijo blizu vas;
  • poskusite ostati manj v onesnaženem zraku, torej ne hodite po cestah, pri delu na primer z azbestom uporabljajte respiratorje;
  • izogibajte sevanju, tudi ne opravljajte presečnih pregledov, kot je CT, brez očitne potrebe;
  • se pravočasno cepiti proti okužbam, ki sprožijo raka (na primer proti HPV in hepatitisu B);
  • nadzirajte težo in krvni sladkor, saj sta diabetes in debelost dejavnika tveganja za več vrst raka;
  • premikati se več;
  • ščiti kožo pred ultravijoličnim sevanjem tudi pozimi;
  • jejte manj rdečega in predelanega mesa;
  • dovolj je vlaknin;
  • Ne zavrnite dojenja, če je mogoče;
  • Ne zavrnite preventivnih pregledov in pravočasno zdravite predrakave pogoje;
  • razumna uporaba hormonske nadomestne terapije.

Ti preventivni ukrepi bodo zmanjšali verjetnost za razvoj onkologije, ne glede na to, ali je povezan z genetiko ali ne..

Rak je genetska bolezen ali ne

Rak je genetska bolezen, ki se razvije zaradi nepravilnosti v DNK, imenovanih mutacije. Mutacije, ki izvirajo iz genov, odgovornih za rast celic, vodijo do nenadzorovanega razmnoževanja poškodovanih celic. Takšna nenadzorovana rast celic ali tkiv je znana kot rak. Občasno se maligni tumor razvije kot posledica ene same mutacije, pogosteje pa so nepopravljive in nenadzorovane spremembe v celičnem delovanju posledica več motenj v številnih različnih genih.

Ideja o genetskih mutacijah kot edinem povzročitelju malignih tumorjev se je razvila relativno nedavno, v zadnjih 25 letih raziskav. Do sedemdesetih let 20. stoletja so vzroki raka ostali popolnoma neznani. Do zdaj še niso bili v celoti raziskani, vendar je že jasno, da okvare imunskega sistema, virusi in presnovne motnje same po sebi ne povzročajo raka. Ti dejavniki lahko vplivajo na razvoj malignih tumorjev, vendar je glavni vzrok v bolnikovi DNK in sposobnosti genetskega aparata določenega aparata, da normalno deluje..

Posamezne značilnosti genoma so sestavljene iz zaporedij DNK, ki so bile podedovane in spremenjene skozi celo življenje. Tako je rak bolezen z oslabljenim izražanjem DNK. Kršitve ali razlike v strukturi DNK so lahko posledica mutacij - sprememb v DNK, ki vodijo do kršitev ustreznih beljakovin, ali polimorfizma - sprememb v DNK, kar vodi v subtilne kršitve delovanja genov in strukture beljakovin. Meja, ki ločuje mutacijo in polimorfizem, je subtilna.

Znano je, da dedni dejavnik igra vlogo pri razvoju IHD. Človek lahko podeduje okvarjene gene, ki povzročajo moteno presnovo maščob, zaradi česar je povečano tveganje za aterosklerozo in posledično smrt zaradi miokardnega infarkta ali kapi. Znano je tudi, da lahko nosilec okvarjenih genov pomembno vpliva na potek bolezni, spreminja življenjski slog ali vpliva na okoljske dejavnike..

Na primer, oseba, ki je nagnjena k koronarni bolezni, lahko zmanjša tveganje za smrt s telesnimi vajami, bojem proti prekomerni teži in z dieto z nizko vsebnostjo maščob. Ta primer kaže, da ima razvoj malignih tumorjev veliko skupnega z aterosklerozo: posameznik ima lahko prirojene genetske mutacije ali naleti na okoljske dejavnike, ki so nagnjeni k razvoju onkološkega procesa.

Slednje najdemo v vsakdanjem življenju; Sem spadajo kajenje in izpostavljenost snovem, ki lahko poškodujejo DNK. Poleg tega vsak postopek, ki povzroči delitev celic, kot je ovulacija, tudi poveča tveganje za napake pri podvajanju DNK. Posamezno nagnjenost k razvoju OC pa lahko zmanjšamo z jemanjem peroralnih kontraceptivov, ki zavirajo ovulacijo in s tem zmanjšajo tveganje za poškodbe epitelija jajčnikov, med katerim se lahko pojavijo mutacije.

Mnoge bolezni z dedno etiologijo, vključno z zgoraj opisano aterosklerozo, se razvijejo kot posledica ene same mutacije; nasprotno pa razvoj malignega tumorja zahteva kopičenje več genetskih motenj. To razlikuje raka od večine prirojenih bolezni, ki jih spremljajo presnovne motnje, saj za njegovo pojavljanje potrebuje več kot en genetski dogodek. Človek ne pride na svet s prirojenim rakom, kot sta cistična fibroza ali srpastecelična bolezen.

Lahko se rodite z gensko mutacijo, ki je nagnjena k razvoju raka, vendar se večina malignih tumorjev razvije zaradi kopičenja somatskih mutacij v procesu običajnega življenja. Te mutacije nastanejo pod vplivom virusov, kajenja, uživanja oglja na žaru ali preprostih naključnih napak, ki se pojavijo med podvajanjem DNK: v delitveni celici se kopira 5 milijard nukleotidnih parov in med vsako delitvijo se pojavijo napake.

Preoblikovanje celice iz normalne v maligno zaradi kopičenja številnih mutacij je pri raku debelega črevesa najuspešneje dokazalo Burt Vogelstein et al. Po tem modelu je potreben razvoj številnih kritičnih mutacij, ki vplivajo na gene, vključno z zaviralci tumorjev in onkogeni; transformacija benignega tumorja v maligni traja dolgo, brez jasnih časovnih rokov.

Pri razvoju malignih tumorjev sodelujejo tri velike skupine genov: zaviralci tumorjev, onkogeni in geni, odgovorni za obnovo DNK. Zaviralci tumorjev so odgovorni za sintezo beljakovin, ki zavirajo rast celic; izražajo se recesivno, zato razvoj fenotipa tumorja zahteva izgubo obeh alelov. Onkogeni se izražajo prevladujoče, njihovi produkti so običajno odgovorni za spodbujanje rasti celic; nenadzorovana ekspresija teh genov vodi v nenadzorovano rast celic. Geni za popravljanje DNK so odgovorni za popravilo okvar DNK, ki se pojavijo, ko je točnost njegove normalne podvajanja oslabljena.

Tudi če ena od njih ne deluje, se lahko naberejo napake v DNK, kar bo na koncu povzročilo tudi napake v genih, odgovornih za rast celic, s kasnejšo izgubo nadzora nad delitvijo celic. Tako razvoj malignega tumorja ni posledica ene same napake ali neke vrste udarca, ampak posledica kopičenja številnih napak v določenem časovnem obdobju. Hkrati nastanek mutacij služi kot orodje za evolucijo..

Paradoks življenja je, da so za evolucijo vrst odgovorne tudi iste mutacije, ki vodijo do razvoja malignih tumorjev, presnovnih motenj in smrti posameznih organizmov. Mutacije so po svojem pomenu za organizem lahko ugodne, škodljive in nevtralne..

Je rak podedovan??

Priporočila:

Verjetno ste že večkrat zastavili to vprašanje, če je komu od vaših sorodnikov diagnosticiran rak. Veliko ljudi je izgubljenih - kaj storiti, če so babice in prababice umrle v starosti 30-40 let in o njihovih boleznih ni podatkov? In če so umrli pri 60 "starosti", kot vsi drugi v tistem času, je bila to onkologija? Se mi lahko zgodi?

Ko sorodnik zboli za rakom, nas je strah. Do neke mere je to za vaše zdravje strašljivo - ali je rak podedovan? Preden naredimo prenagljene sklepe in paniko, se lotimo tega vprašanja..

Na Kliniki za medicino 24/7 poskušamo aktivno uporabljati dosežke genetikov v vsakdanji praksi: z genetskimi študijami ugotavljamo nagnjenost k različnim vrstam raka in prisotnost mutacij. Če ste v skupini tveganja - o tem bomo govorili nekoliko kasneje - bodite pozorni na te študije. Vmes - nazaj k vprašanju.

Rak je v svojem jedru genetska bolezen, ki se pojavi kot posledica razpada celičnega genoma. V celici se znova in znova dogaja zaporedno kopičenje mutacij, ki postopoma pridobi lastnosti maligne - maligne.

Pri razpadu je vključenih več genov, ki hkrati ne delujejo..

  • Geni, ki kodirajo sisteme za rast in delitev, se imenujejo protoonkogeni. Ko se razgradijo, se celica začne neskončno deliti in rasti.
  • Obstajajo geni za supresorje tumorjev, ki so odgovorni za sistem zaznavanja signalov iz drugih celic in zavirajo rast in delitev. Lahko zavirajo rast celic, in ko se zlomijo, se ta mehanizem izklopi.
  • In končno obstajajo geni za popravljanje DNK, ki kodirajo beljakovine, ki popravljajo DNK. Njihova razčlenitev prispeva k zelo hitremu kopičenju mutacij v celičnem genomu.

Genetska nagnjenost k onkologiji

Obstajata dva scenarija za pojav mutacij, ki povzročajo raka: neededarna in dedna. Ne-dedne mutacije se pojavijo v prvotno zdravih celicah. Nastanejo pod vplivom zunanjih rakotvornih dejavnikov, na primer kajenja ali ultravijoličnega sevanja. Večinoma se rak razvije pri ljudeh v odrasli dobi: postopek pojava in kopičenja mutacij lahko traja več kot ducat let.

Vendar pa v 5-10% primerov dednost igra odločilno vlogo. To se zgodi, ko se je v reproduktivni celici pojavila ena od onkogenih mutacij, ki je imela srečo postati oseba. Poleg tega bo vsaka od približno 40 * 1012 celic telesa te osebe vsebovala tudi začetno mutacijo. Posledično bo morala vsaka celica nabrati manj mutacij, da postanejo rakave..

Povečano tveganje za razvoj raka se prenaša iz roda v rod in ga imenujemo sindrom dednega tumorja. Ta sindrom se pojavlja precej pogosto - pri približno 2-4% populacije.

Kljub temu, da večino onkoloških bolezni povzročajo naključne mutacije, je treba resno pozornost nameniti tudi dednemu faktorju. Če poznate obstoječe podedovane mutacije, lahko preprečite razvoj določene bolezni.

Nagnjenost k raku se podeduje kot prevladujoča lastnost Mendelevskega, z drugimi besedami, kot reden gen z drugačno pogostostjo pojavljanja. Poleg tega je verjetnost pojavljanja v zgodnji starosti pri dednih oblikah večja kot pri sporadičnih.

Skupne genetske raziskave

Na kratko vam povemo o glavnih vrstah genetskih raziskav, ki so prikazane ljudem v nevarnosti. Vse te študije je mogoče izvesti na naši kliniki..

Določitev mutacij v genu BRCA

Leta 2013 je po zaslugi Angeline Jolie ves svet aktivno razpravljal o dednem raku dojke in jajčnikov, o mutacijah v genih BRCA1 in BRCA2 zdaj vedo tudi nestrokovnjaki. Zaradi mutacij izgubijo funkcijo proteinov, ki jih kodirajo ti geni. Kot rezultat tega se krši glavni mehanizem popravljanja (obnavljanja) dvoverižnih motenj molekule DNA in nastane stanje genske nestabilnosti - visoka frekvenca mutacij v genomu celične linije. Nestabilnost genoma je osrednji dejavnik karcinogeneze.

Znanstveniki so opisali več kot tisoč različnih mutacij v teh genih, od katerih je veliko (vendar ne vseh) povezanih s povečanim tveganjem za rak.

Pri ženskah z nepravilnostmi BRCA1 / 2 je tveganje za razvoj raka dojke 45-87%, povprečna verjetnost te bolezni pa je le 5,6%. Verjetnost za razvoj malignih tumorjev se poveča tudi v drugih organih: jajčnikih (od 1 do 35%), trebušni slinavki, pri moških - v prostati.

Genetska nagnjenost k dednemu kolopoltalnemu raku debelega črevesa (Lynch sindrom)

Kolorektalni rak je ena najpogostejših onkoloških bolezni na svetu. Približno 10% prebivalstva ima genetsko nagnjenost k njej.

Genetski test Lyncovega sindroma, znan tudi kot dedni nepolisni kolorektalni rak (CDD), bolezen določi z natančnostjo 97%. Lynch sindrom je dedna bolezen, zaradi katere maligni tumor prizadene stene debelega črevesa. Ocenjujejo, da je približno 5% vseh rakov debelega črevesa in danke povezanih s tem sindromom..

Določitev mutacije v genu BRaf

Ob prisotnosti melanoma, tumorjev ščitnice ali prostate, tumorja jajčnikov ali črevesja je priporočljivo (in v nekaterih primerih potrebno) opraviti analizo mutacije BRaf. Ta študija vam bo pomagala izbrati pravo strategijo zdravljenja tumorja..

BRAF je onkogen, ki je odgovoren za kodiranje proteina, ki se nahaja v signalni poti Ras-Raf-MEK-MARK. Ta pot običajno uravnava delitev celic pod nadzorom rastnega faktorja in različnih hormonov. Mutacija v onkogenu BRaf vodi v prekomerno nenadzorovano širjenje in odpornost na apoptozo (programirana smrt). Rezultat je večkrat pospešena rast celic in rast neoplazme. Glede na pričevanja te študije specialist ugotavlja, da je mogoče uporabiti zaviralce BRaf, ki so pokazali pomembno prednost v primerjavi s standardno kemoterapijo.

Metodologija analize

Vsaka genetska analiza je zapleten večstopenjski postopek..
Genetski material za analizo se odvzame iz celic, običajno iz krvnih celic. Toda v zadnjem času laboratoriji prehajajo na neinvazivne metode in včasih izolirajo DNK iz sline. Izbrani material je podvržen sekvenciranju - določanju zaporedja monomerov s pomočjo kemičnih analizatorjev in reakcij. To zaporedje je genetska koda. Nastalo kodo primerjamo z referenco in določimo, katera področja pripadajo določenim genom. Glede na njihovo prisotnost, odsotnost ali mutacijo se sklene o rezultatih testov..

Danes imajo laboratoriji številne metode genetske analize, vsaka od njih je dobra v različnih situacijah:

  • FISH metoda (fluorescenca in situ hibridizacija). V biomaterial, pridobljen od pacienta, se vnese posebno barvilo - vzorec DNK s fluorescentnimi nalepkami, ki lahko kažejo kromosomske aberacije (nenormalnosti), ki so pomembne za določanje prisotnosti in napovedi razvoja nekaterih malignih procesov. Na primer, metoda je uporabna pri določanju kopij gena HER-2, ki je pomembna značilnost pri zdravljenju raka dojke.
  • Metoda primerjalne genomske hibridizacije (CGH). Metoda omogoča primerjavo DNK zdravega pacientovega tkiva in tumorskega tkiva. Natančna primerjava jasno kaže, kateri deli DNK so poškodovani, kar zagotavlja orodja za izbiro ciljanega zdravljenja..
  • Nova generacija zaporedja (NGS) - za razliko od prejšnjih metod sekvenciranja lahko prebere več odsekov genoma hkrati, zato upočasni proces branja genoma. Uporablja se za določanje polimorfizmov (nadomeščanje nukleotidov v verigi DNK) in mutacij, povezanih z razvojem malignih tumorjev na določenih delih genoma.

Zaradi velikega števila kemičnih reagentov so postopki genetskih raziskav precej finančno dragi. Skušamo vzpostaviti optimalne stroške vseh postopkov, zato se cena za takšne študije pri nas začne od 4 800 rubljev.

Skupine ogroženosti

V nevarnost za dedni rak padejo ljudje, ki imajo vsaj enega od naslednjih dejavnikov:

  • Več primerov ene vrste raka v družini
    (na primer rak želodca pri dedku, očetu in sinu);
  • Bolezni v zgodnji starosti za določeno indikacijo
    (npr. kolorektalni rak pri bolniku, mlajšem od 50 let);
  • Posamezen primer določene vrste raka
    (na primer rak jajčnikov ali trojni negativni rak dojke);
  • Rak v vsakem od seznanjenih organov
    (na primer rak leve in desne ledvice);
  • Pri sorodniku več vrst raka
    (na primer kombinacija raka dojke in raka jajčnikov);
  • Rak, ki ni značilen za bolnikov spol
    (npr. rak dojke pri moškem).

Če je vsaj en dejavnik s seznama značilen za človeka in njegovo družino, se posvetujte z genetikom. Ugotovil bo, ali obstaja zdravstveno stanje, da bi lahko opravili genetski test..

Za odkrivanje raka v zgodnji fazi morajo nosilci sindroma dednega tumorja opraviti temeljit pregled na raka. V nekaterih primerih se tveganje za nastanek raka lahko znatno zmanjša s preventivnimi operacijami in preprečevanjem drog..

Genetski "videz" rakave celice se v procesu razvoja spremeni in izgubi svoj prvotni videz. Zato za uporabo molekulskih značilnosti raka za zdravljenje ni dovolj, da bi preučevali le dedne mutacije. Za prepoznavanje šibkosti tumorja je potrebno izvesti molekularno testiranje vzorcev, pridobljenih kot rezultat biopsije ali operacije.

Med testom se tumor analizira, sestavi posamezen molekularni potni list. V kombinaciji s krvnim testom se glede na zahtevani test izvede kombinacija različnih testov za genom in beljakovine. Kot rezultat tega testa postane mogoče predpisati ciljno terapijo, ki je učinkovita za vsako vrsto tumorja..

Preprečevanje

Obstaja mnenje, da lahko za določitev nagnjenosti k raku naredite preprosto analizo na prisotnost tumorskih markerjev - specifičnih snovi, ki so lahko produkti tumorja.

Povišanje stopnje je lahko odvisno od številnih razlogov, ki niso popolnoma povezani z rakom. Hkrati obstajajo primeri ljudi z onkološkimi boleznimi, pri katerih so vrednosti markerjev tumorja ostale v mejah normale. Strokovnjaki uporabljajo tumorske markerje kot metodo za sledenje napredku že odkrite bolezni, katere rezultate je treba ponovno pregledati..

Če želite v prvi vrsti ugotoviti verjetnost genetske dednosti, morate v primeru nevarnosti poiskati nasvet onkologa. Strokovnjak na podlagi vaše anamneze bo ugotovil, da so potrebne nekatere študije.

Pomembno je razumeti, da mora odločitev za izvedbo testa sprejeti zdravnik. Samozdravljenje v onkologiji je nesprejemljivo. Napačno interpretirani rezultati ne morejo povzročiti samo prezgodnje panike - onkološko bolezen lahko preprosto izpustite. Odkrivanje raka v zgodnji fazi, če pravočasno zagotovimo pravo zdravljenje, daje priložnost za ozdravitev.

Ali je vredno panike?

Rak je neizogiben spremljevalec dolgoživega organizma: verjetnost, da bo somatska celica nabrala kritično število mutacij, je neposredno sorazmerna z njeno življenjsko dobo. To, da je rak genetska bolezen, še ne pomeni, da je dedno. Prenaša se v 2-4% primerov. Če je vašemu sorodniku diagnosticiran rak, ne paničite, škodovali boste sebi in njemu. Glej onkologa. Pojdite skozi raziskavo, ki vam jo je dodelil. Bolje je, če gre za specialista, ki spremlja napredek pri diagnozi in zdravljenju raka in se zaveda vsega, česar ste se pravkar naučili. Upoštevajte njegova priporočila in ne zbolite.

Rak in dednost

Kaj je maligni tumor?.

Njegova glavna značilnost je preseganje ozemlja, namenjenega tej tkanini. Če tumor raste v osnovno tkivo, potem govorijo o invaziji (implantaciji). Invazija je prvi znak malignega tumorja.

Če se tumorske celice odcepijo od glavnega žarišča, se razširijo z limfo in krvjo po telesu, se naselijo v drugih oddaljenih organih (običajno v bezgavkah, jetrih, pljučih) in tam tvorijo sekundarne, oddaljene žarišča rasti tumorja, potem govorijo o metastazi, tj. tumorski proces v telesu. Mikrometastaze, najmanjši žarišči rasti tumorja, ki jih pogosto ni mogoče videti niti odstraniti kirurško, so še posebej nevarne. Mikrometastaze lahko prehitimo le z zdravili proti raku.

Naslednji znak malignega tumorja je avtonomija rasti, to je njegova neobvladljivost na delu telesa. Avtonomnost tumorja se kaže v neomejeni rasti. Tumor ne čuti volumna tkiva, ki mu pripada, njegova masa je neomejena. Avtonomija se kaže tudi v neodvisnosti od okoliških tkiv. Okoliška tkiva ustavijo rast sosednjih tkiv, če presežejo meje svojega ozemlja. Maligni tumorji teh učinkov, vsaj v določeni meri, ne občutijo. Vnašajo se na tuja ozemlja (invazija), in kar je najpomembneje, uspevajo rasti v čudnem okolju. Poleg tega je nujno, da celice, ki se odcepijo od tumorja, lahko rastejo ločeno od njega v tujem mikrookolišču. Sposobnost metastaziranja ni toliko sposobnost odvajanja in širjenja, temveč zgolj rasti na tujih ozemljih, v tujem mikrookolišču. Metastaze so tisto, zaradi česar je tumor resnično maligen..

Naslednja celostna lastnost malignega tumorja je nesmrtnost njegovih celic. Normalne celice so smrtne, njihov življenjski cikel vključuje programirano smrt - apoptozo. Tumorske celice ne poznajo meje razmnoževanja ne v telesu bodisi zunaj njega - nesmrtne so.

Zelo pomemben in nepogrešljiv znak malignega tumorja je njegova monoklonalnost. Iz ene gensko spremenjene celice se razvije maligni tumor. V tem smislu gre za klon, torej potomce gensko homogenih celic, ki izhajajo iz ene same celice. Seveda se v vrsti generacij tumorja pojavijo mutacije, ki ustvarjajo nove, sekundarne klone, ki znotraj tumorja ustvarjajo genetsko heterogenost, vendar je to sekundarna heterogenost. Sprva je tumor klon celic, ki je nastal iz ene transformirane, torej spremenjene v maligno celico.

Kateri so vzroki za maligni tumor?.

Obstaja veliko teorij o razvoju raka (dedne, kemične, virusne, kromosomske itd.), Vendar vse v bistvu odražajo le različne vidike enega samega procesa. Do danes je nedvoumno znano in dokazano, da katera koli živa celica vsebuje proto-onkogene (posebne polipeptidne snovi), ki pod določenimi pogoji preidejo v aktivno obliko - onkogene. Toda onkogeni že gradijo visoko, maligno različico celice, ki povzroča rast tumorja. Prehod protokonogena v njegovo aktivno obliko prispeva veliko dejavnikov. Tradicionalno med vzroki malignih novotvorb ločimo rakotvorne snovi, tumorske viruse in sevanje..
Ali obstaja dedna nagnjenost k nastanku malignega tumorja?

Trenutno ni dvoma, da je osnova malignih novotvorb poškodba genetskega aparata v zarodnih (reproduktivnih) in somatskih celicah, zaradi česar so te celice občutljive na učinke kancerogenih okoljskih dejavnikov, ki lahko sprožijo proces malignosti (maligna transformacija). Odvisno od tega, v kateri celici je prišlo do začetne mutacije - spolne ali somatske, je rak lahko dedni ali ne-dedni.

Rešitev problema prepoznavanja dednih različic malignih novotvorb, preučevanja njihove genetske heterogenosti in identifikacije posameznikov, ki so nagnjeni k pojavu teh bolezni, je trenutno povezana s sodobno genetiko, zasnovano tako, da vključuje teoretične in uporabne dosežke medicine in biologije ter jih na koncu usmerja k razvoju preventivne smeri v onkologija. Dedne oblike malignih novotvorb najdemo v skoraj vseh lokalizacijah tumorjev in v povprečju predstavljajo 5-15% vseh primerov raka. Z nekaterimi neoplazijami (embrionalnimi tumorji pri otrocih) delež dednih variant doseže 30-40%. Dedna narava raka je najbolj raziskana pri takšnih malignih novotvorbah, kot so kolorektalni rak, rak ženskega reproduktivnega sistema (rak dojke, rak jajčnikov), medularni rak ščitnice (MRC) itd..

Kakšna so merila za dodelitev dedne oblike raka?

Že leta 1984 so na podlagi študije obsežnih rodovnikov, ki včasih vključujejo več kot 100 sorodnikov, predlagali merila za izolacijo "dednega" raka, za katerega je značilno:

  • dejstvo kopičenja v družini;
  • "Vertikalni" prenos bolezni;
  • zgodnja starost nastanka bolezni;
  • dvostranske ali večfokalne lezije, specifične tumorske asociacije.

Dejstvo družinskega kopičenja (3 ali več prizadetih sorodnikov) in zgodnja starost nastanka bolezni sta kardinalni znaki vseh dednih rakov.

Vendar večje tveganje za bolezni med družinskimi člani ni vedno dokaz, da je to posledica genetskih dejavnikov. Družinsko kopičenje (združevanje) je lahko posledica ne okoljskih, temveč okoljskih dejavnikov (narava in značilnosti prehrane), fizikalnih dejavnikov (onesnaževanje s strupenimi snovmi, industrijskimi odpadki, sevalno ozadje, slabe navade). Zato je treba razumeti, da "družinski" rak ne pomeni vedno "dednega" raka. Lažje je oceniti možen vpliv na razvoj malignih bolezni v družini splošnih okoljskih dejavnikov. Da bi to naredili, je narejena analiza pogostosti bolezni med krvnimi sorodniki družine, ki živijo iz nekega razloga ločeno od otroštva in zato niso izpostavljeni istim dejavnikom. Nasprotno, primerjamo pogostost bolezni med krvnimi sorodniki ter posvojitelji in starši, ki živijo v enakih pogojih in nanje vplivajo isti dejavniki.

Dedni rak ženskega reproduktivnega sistema (rak dojke in jajčnikov). Kakšna je taktika?

Trenutno je jasno ugotovljeno, da 5-18% raka dojke (BC) in raka jajčnikov (OC) spada med dedne različice, katerih razvoj je povezan z začetno mutacijo v zarodnih celicah s poznejšimi genetskimi dogodki v somatskih celicah mlečnih žlez in jajčnikov. Tako je nagnjenost k raku dojk in jajčnikov v takih družinah podedovana..

Pomemben dosežek pri preučevanju dednih oblik raka dojke in OC je bilo odkritje genov BRCA1 in BRCA2, pri katerih eden od njih povzroča visoko tveganje za razvoj raka dojke in OC. Trenutno je opisanih več kot 300 različnih mutacij, lokaliziranih na različnih območjih teh genov, ki dajejo zelo veliko tveganje za bolezni.

Tveganje za nastanek raka dojke in / ali raka jajčnikov pri ženskah, ki prenašajo mutacije genov BRCA1, je enako 87% za raka dojke in 44-87% za raka. Pri nosilcih mutacij BRCA2 je tveganje za nastanek OC bistveno manjše in je enako 20%, največje tveganje za razvoj te bolezni pa pri ženskah, starih 40-49 let, in v družinah, kjer je kopičenje OC povezano z rakom dojke. Pridobljeni so dokazi, da se tveganje za nastanek raka na jajčnikih pri nosilcih mutacij genov BRCA znatno poveča z velikim številom nosečnosti in poroda ter se zmanjšuje s povečevanjem starosti prvega rojstva.

Za dedno obliko raka dojke je značilna lokalizacija le v mlečni žlezi in se pogosto kaže kot primarna množica lezije (prisotnost več tumorskih žarišč). Pri ženskah, ki imajo rak dojke, se tveganje za razvoj raka druge dojke poveča za 5-krat. Pri bolnicah z rakom dojk iz dednih družin je pogostost dvostranskih lezij mlečnih žlez 3-krat večja. Poleg tega so v nekaterih družinah z dednim rakom dojke določeni tumorji pogostejši, kot je mogoče pričakovati - to je rak jajčnikov, endometrija, debelega črevesa.

Domnevamo, da je lahko dedni dejavnik vzrok za razvoj OW in se pojavi pri približno 10% bolnikov s to patologijo. Genetske študije so pokazale, da je pri ženskah z dedno anamnezo relativno tveganje za nastanek OC 2-20-krat večje. Stopnja tveganja je odvisna od števila sorodnikov prve stopnje sorodstva, na katere vpliva UL. Najpogosteje se dedna oblika raka jajčnikov kombinira z karcinomom dojke, manj pogosto je manifestacija dednega neslipopnega kolorektalnega raka.

V sistemu profilaksa dednih oblik raka dojke in raka jajčnikov je zelo pomembna naloga prepoznati osebe z velikim genetskim tveganjem za razvoj raka, jih dinamično spremljati in nuditi pravočasno preventivno oskrbo. Glavni cilj opazovanja rizičnih skupin je zgodnja diagnoza bolezni in zgodnji začetek njenega zdravljenja. V ta namen je priporočljivo, da se začnejo od 25 do 35 let vsakih 6–12 mesecev posvetovanja z ginekologom in mamologom, mamografija, intravaginalni ultrazvok, določitev tumorskih markerjev CA-125. Taktike upravljanja in priporočila ob prisotnosti mutacij v genih BRCA so odvisne od pripadnosti ženske enemu ali drugemu. rizična skupina.

Po besedah ​​D. McKayja so skupina z visokim tveganjem družine, v katerih je najverjetneje ugotoviti mutacije genov BRCA1 ali BRCA2. Skupina z zmernim tveganjem so ženske z velikim tveganjem za razvoj raka dojke zaradi prisotnosti te oblike maligne novotvorbe pri bližnjih sorodnikih. Skupina z nizkim tveganjem - ženske, ki so kljub prisotnosti raka dojk med sorodniki tveganje za razvoj te bolezni nekoliko povečale.

Če se pri bolniku z rakom dojke odkrije mutacija, je treba naslednjega sorodnika povabiti na genetsko testiranje. Po ugotovitvi mutacije v družini pacienta so ženske družinske člane povabljene, da se posvetujejo s specialistom genetike raka. Ta intervju obravnava tehnična vprašanja genskega testiranja. Če pri bolniku z rakom dojke odkrijemo mutacijo, je verjetnost odkrivanja takšnih mutacij pri zdravih družinskih članih zelo velika.

Ko odkrijemo mutacijo gena BRCA1 pri zdravem družinskem članu, je mogoče podati naslednja priporočila: presejalni program, eksperimentalna kemoprofilaksa in preventivni kirurški poseg, o katerem danes razpravljamo. Treba je razpravljati tudi o možnosti odsotnosti mutacije v genu BRCA1. Če zdravi družinski član bolnika z mutacijo gena BRCA1 takšne mutacije ni našel, potem je tveganje za razvoj raka dojke ali jajčnika podobno kot pri tej populaciji. Zato izvajanje dodatnih presejalnih dejavnosti nima smisla.

Tako je genetsko testiranje dvostopenjski proces. Na prvi stopnji se pri bolniku z rakom dojke identificira genska mutacija, na drugi stopnji se predlaga genetsko testiranje na zdravih družinskih članih. Ker različne klinike uporabljajo različna merila, je koristnost sprejemanja dogovorjenih meril za izbiro kandidatov za genetsko testiranje očitna..

Očitno bo od genetskega testiranja koristilo le zelo omejeno število ljudi. Spodaj so opredeljena merila za povečano (3-krat v primerjavi s splošno populacijo) in zmerno tveganje za raka dojke, preden dosežejo starost 50 let.

Visoko tvegana merila za razvoj dednega raka dojke:

1. Družine z anamnezo raka dojk in / ali jajčnikov pri 4 ali več družinskih članih v kateri koli starosti.

2. Družine, v katerih so 3 bližnji sorodniki razvili raka dojke, mlajše od 40 let.

3. Družine z rakom dojke in / ali jajčnika pri 3 članih, mlajših od 60 let.

4. Družine z rakom dojke in jajčnikov pri sorodniku

Kriteriji za zmerno tveganje za razvoj dednega raka dojke:

1. Pri ženski prve stopnje sorodstva se je rak dojke razvil v starosti mlajših od 40 let.

2. Sorodnik druge stopnje sorodstva očeta je razvil raka dojke, mlajšega od 40 let.

3. Sorodnik prve stopnje sorodstva ima dvostranski rak dojke, mlajši od 60 let.

4. Dva sorodnika prve ali druge stopnje, rak dojke, mlajši od 60 let, ali rak jajčnika v kateri koli starosti.

5. Sorodnik prve ali druge stopnje ima raka dojke in jajčnikov pri kateri koli starosti.

6. Trije sorodniki prve ali druge stopnje imajo raka dojk ali jajčnikov pri kateri koli starosti.

7. Moški sorodnik prve stopnje ima raka dojke v kateri koli starosti.

Priporočen čas mamografije:

1. mlajši od 30 let - mamografija ni prikazana.

2. pri starosti 30–34 let - mamogram ni prikazan, razen primerov, ko je bil rak dojke pri enem od družinskih članov diagnosticiran v starosti do 39 let; v tem primeru je treba mamograme začeti v starosti 5 let mlajših od diagnoze.

3. Pri starosti 35-49 let - letna mamografija.

4. Pri starosti 50 let in več - vsakih 18 mesecev.

Kriteriji za zmerno tveganje za dedni rak jajčnikov:

1. Dva sorodnika prve stopnje z anamnezo raka jajčnikov.

2. En sorodnik prve stopnje z diagnozo raka jajčnika in en sorodnik prve stopnje z diagnozo raka dojke, mlajši od 50 let.

3. En sorodnik prve stopnje z diagnozo raka jajčnika in dva sorodnika prve in / ali druge stopnje z diagnozo raka dojk, mlajših od 60 let.

4. Prisotnost mutacije v genu, ki je odgovoren za nastanek podedovanega raka jajčnikov.

5. Trije sorodniki prve in / ali druge stopnje sorodstva z diagnozo raka debelega črevesa in en primer raka jajčnikov.

Ženskam, starim od 25 do 64 let, z zmernim tveganjem za rak jajčnika, priporočamo letni pregled z ultrazvokom in določitev tumorskega markerja CA-125 v krvi.

Dedni rak debelega črevesa.

Ocenjujejo, da je 15–20% primerov raka debelega črevesa genetsko določeno, preostalih 75–80% pa dejavniki okolja. Tveganje za nastanek kolorektalnega raka je tesno povezano z družinsko anamnezo. Sorodniki prve stopnje sorodstva bolnikov z rakom debelega črevesa razvijejo raka približno 10 let prej. Tveganje postopoma narašča, odvisno od števila prizadetih družinskih članov, resnosti klinične slike (prisotnost več malignih bolezni) in starosti, pri kateri imajo neoplazijo.

Tveganje za kolorektalni rak

V družini ni primerov raka debelega črevesa

En sorodnik stopnje I je prizadet

Prizadeta sta sorodnik prve stopnje sorodstva in dva sorodnika druge stopnje sorodstva

Prizadet je en sorodnik prve stopnje sorodstva (starost 70% primerov) in razvoj večih malignih novotvorb (sindrom Lynch tipa I). V nekaterih družinah lahko obstaja večje tveganje za razvoj drugih malignih novotvorb. Sem sodijo rak endometrija, dojke, jajčnikov, želodca, tankega črevesa, zgornjih sečil (Lynch sindrom tipa II).

Dedni kolorektalni rak na ozadju družinske adenomatoze debelega črevesa. Družinska adenomatozna polipoza (SAP) debelega črevesa predstavlja približno 1% vseh primerov malignih tumorjev debelega črevesa. Sindrom je bil opisan leta 1880. Bolniki s SAP so nosilci mutacije gena APC. Za SAP je značilno več adenomatoznih črevesnih polipov (v nekaterih primerih se njihovo število meri v tisočih). Polipi se pojavijo v zgodnji starosti (običajno do 40 let) in so lokalizirani v območju prehoda debelega črevesa v rektum. Tveganje za nastanek malignih tumorjev pri teh bolnikih je 18-krat večje kot pri splošni populaciji. Če bolnikov ne zdravimo, je maligna transformacija adenomov neizogibna. Kliničnega pomena ni samo število adenomov v debelem črevesu, njihova lokalizacija, temveč tudi zunaj črevesne manifestacije (manj pogosti so tumorji mehkih tkiv, kosti, rak ščitnice, tumorji tankega črevesa, možganov in jeter). Tveganje za nastanek teh tumorjev je veliko manjše, vendar je to treba zapomniti pri presejanju sorodnikov bolnikov.

Obstaja več različnih sindromov, za katere je značilna adenomatoza prebavil in pojav tumorjev mehkih tkiv in kosti, možganskih tumorjev.

Gardnerjev sindrom je dedna bolezen s klasično klinično triado: adenomatoza debelega črevesa, kožni fibromi in epidermoidne ciste. Pogosto najdemo kostne nepravilnosti (osteomi lobanje, eksostoze kosti in hrustanca), nenormalni ugriz. Treba je opozoriti, da so manifestacije zunaj črevesja zelo različne in se lahko razvijejo pred pojavom adenomatoze. Verjetnost malignosti adenomov s tem sindromom je približno 100%.

Turcov sindrom (po možnosti različica Gardnerjevega sindroma) je redek dedni sindrom, ki se kaže s kombinacijo adenomatoze in možganskih tumorjev.

Peitz-Jägersov sindrom - za katerega je značilno več adenomov, ki prizadenejo vse dele prebavil. Ekstraintestinalne manifestacije - pigmentacija sluznice ustnic, ustne votline, pa tudi dlani, podplatov in perianalne regije.

Družinski rak sindrom (Li-Fraumeni) vključuje vsaj 6 oblik tumorjev, ki se razlikuje od prej opisanih genetsko podedovanih sindromov, za katere je značilna določena organska specifičnost.

Kakšna sta pregled in pravočasna obravnava bolnikov z Lynch sindromom in SAP?

Danes je glavni pristop k organizaciji in delovanju sistema genetskega preprečevanja dednih oblik raka debelega črevesa presejanje svojcev bolnikov in aktivni dinamični zdravstveni pregled ljudi z visokim tveganjem za rak.

Na prvi stopnji presejalnega pregleda se uporabljajo klinična merila: družinsko kopičenje raka debelega črevesa in / ali adenoma debelega črevesa, prisotnost sorodnikov v družini s polineoplazijo in drugimi malignimi novotvorbami (rak endometrija, jajčnikov in dojke). Zaradi dejstva, da se rak debelega črevesa in druge maligne novotvorbe z NNCRR pojavijo v zgodnejši starosti (do 40-45 let) kot podobni sporadični tumorji, je treba presejalne preglede v teh družinah začeti od 20. leta dalje. Glede na prevladujoči rak pri NNCRR desnega debelega črevesa bi morala biti presejalna metoda izbire kolonoskopija (endoskopski pregled črevesa) enkrat na 2 leti. Bolnike testiramo na mutacije v enem od genov hMSH2 in hMSH1. Če pri bolnikih odkrijemo mutacije teh genov, se zdravi sorodniki opravijo podobnemu testiranju, čemur sledi oblikovanje rizičnih skupin in aktivno spremljanje..

S sindromom Lynch II pravočasna diagnoza bolezni pri ženskah vključuje letni ultrazvočni pregled medeničnih organov z diagnostično kuretacijo maternice (zaradi velikega tveganja za raka endometrija), starih od 30 do 65 let. Pregled raka jajčnikov uporablja zmogljivosti ultrazvočnega pregleda medeničnih organov, doppler analizo krvnega pretoka, določitev nivoja tumorskega markerja antigena CA-125. Ta pregled raka jajčnikov se letno opravi tudi za ženske, starejše od 30 do 65 let.

Ožji sorodniki (prve stopnje) bolnikov s SAP morajo biti pod stalnim zdravniškim nadzorom od 10. do 12. leta.

Ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen sta povezana z rakom. Ali obstajajo dokazi o dedni naravi teh vnetnih črevesnih bolezni (KVČB)? Etiopatogeneza teh KVČB ni jasna. Vendar pa vloga genetskih dejavnikov ni izključena. Številna opažanja kažejo na družinsko naravo Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa. Obstajajo dokazi, da so za zdrave sorodnike teh bolnikov značilne funkcionalne ali imunološke motnje, vključno s povečano črevesno prepustnostjo, motnjami imunskega sistema.

Nedvomno so pomembni okoljski dejavniki in psihološki dejavniki, njihov vpliv na nagnjenost k razvoju bolezni.

Medularni rak ščitnice.

Dedni medularni rak ščitnice (MTC) je glavni sestavni del sindroma multiple endokrine neoplazije tipa IIa, ki vključuje nagnjenost k ščitničnemu karcinomu in feokromocitomu in tipu IIb, ki poleg nagnjenosti k ščitničnemu raku in feokromocitomu vključuje tudi številne sluznice nevromi. Pogostost dednih oblik te patologije je 25%, kar se potrdi z molekularno genetsko analizo, vključno z odkrivanjem mutacij v RET onkogenu. Na podlagi pridobljenih podatkov je prikazana možnost profilaktičnega odstranjevanja ščitnice, ki bo v opisanih sindromih preprečil razvoj raka te lokalizacije.

Kakšna je vloga genetskih dejavnikov pri Hodgkinovi bolezni (BH) in ne-Hodgkinovem limfomu (NHL)? Vloga genetskih dejavnikov v etiologiji BH in NHL ni popolnoma razjasnjena. Znani so osamljeni primeri visoke pogostosti pojavljanja BH, NHL in njihovih kombinacij v posameznih družinah..

Opisan je limfoproliferativni sindrom Pertillo-X - to je specifična različica NHL, ki pri otrocih prizadene že v zelo majhni starosti (gen se nahaja na X kromosomu).

Kaj so tumorsko povezane genodermatoze? Katere so vrste genske dermatoze? Tumorsko povezana genodermatoza je specifična stigma kože, povezana z malignim tumorjem (koža, možgani, kosti ali notranji organi) in se deduje po zakonih genetike. Znanih je najmanj 50 različnih dednih genodermatoz, povezanih s tumorjem, vključno z:

1. Za sindrom FAMMM je značilna prisotnost številnih atipičnih molov, pa tudi malignega melanoma kože. Pri nekaterih variantah sindroma opazimo tudi intraokularni melanom in rak trebušne slinavke..

2. Sindrom večkratnih hamartomov (Cowden) vključuje naslednje kožne nepravilnosti: kupolaste ali sploščene papule, bradavice, pikčasta keratoderma dlani, večkratni angiomi in lipomi, papule na dlesnih in nepcu, pa tudi "skrotalni" jezik. Pri takih bolnikih obstaja zelo veliko tveganje za karcinom dojke (vključno z dvostransko obliko bolezni) in papilarnim rakom ščitnice.

3. Za Peitz-Jägersov sindrom je značilno več pigmentiranih tvorb na ustnicah, ustni sluznici, konjunktivi, periorbitalni regiji in prstih. Bolniki imajo tudi več črevesnih polipov, ki imajo lahko znake adenomov. Takšni bolniki imajo tveganje (čeprav majhno) za razvoj adenokarcinomov debelega in tankega črevesa (12 razjeda dvanajstnika). S to boleznijo

pojavijo se tudi tumorji iz jajčnih celic.

4. Bolniki s pigmentno kserodermo (PC) imajo izjemno visoko občutljivost kože na sončno svetlobo. Že v prvih letih življenja se na odprtih predelih kože oblikujejo gube; Za to stanje so značilni hitri procesi degeneracije epitela, kar vodi do nastanka gub, telengiektazije, keratoze, papiloma in v nekaterih primerih karcinomov in melanomov. Fotofobija, solzenje in keratitis prispevajo k motnosti roženice.

Tako je na podlagi molekularne diagnostike v onkologiji postavilo vprašanje zgodnje (predklinične) diagnoze in preprečevanja dednih malignih novotvorb na podlagi organizacije specializiranega medicinskega in genetskega svetovanja, ki je sestavljena iz naslednjih faz:

  1. genetski pregled (identifikacija in registracija družin, obremenjenih z malignimi novotvorbami);
  2. genetsko svetovanje (identifikacija genetske diagnoze in napoved bolezni);
  3. oblikovanje skupin genetskega tveganja (zgodnja diagnoza in preprečevanje raka).

Testiranje genov za dovzetnost za raka pri klinično zdravih sorodnikih bolnikov z rakom bo zelo pomembno, saj bo takšen pristop v celoti spremenil taktiko medicinsko genetskega svetovanja, katerega glavna naloga bo prepoznati prenašalce rakavih patogenov, ki nagibajo k razvoju specifičnih oblik tumorjev.