Zdravljenje in napoved za raka dojke z metastazami

Sarcoma

Kostne metastaze so sekundarna vrsta neoplazme, ki izhaja iz malignega tumorja, katerega lokalizacija je drug organ. Širjenje patologije se pojavi na zadnjih stopnjah raka: tumorsko tkivo je precej ohlapno in nosi svoje celice skozi krvni obtok.

Stopnja raka IV je tista, ki izzove celice iz tumorja iz primarnega žarišča skozi izpirano tekočino, kar prispeva k razvoju patologije.

V 85% primerov onkologije opazimo metastaze pri raku dojke. Maligne celice se prav tako ponavadi širijo v kosti v bližini prizadete ščitnice, pljuč in ledvic..

Po statističnih podatkih se metastaze manifestirajo v rebrih, nadlahtnici, stegnenici, vretenčnih kosti, ki so dobro preskrbljene s krvnimi žilami. In tudi lokaliziran v medeničnih kosti (običajno v medenici) in kosti lobanje.

Po statističnih podatkih je sekundarna vrsta neoplazme pogosteje usmerjena v pljučne organe in jetra ter nato na kostno tkivo. Po sekundarni neoplazmi dodeljena koda C79.5 v skladu z ICD-10.

Z metastazami se simptomi manifestirajo z bolečino, hiperkalcemijo in patološkimi zlomi. V žarišču metastaz so lahko primeri tjulnjev, ki med rastjo stisnejo žile in debla živčnih končičev.

Vrste metastaz

Kostno tkivo sestavljata dve vrsti celic: osteoblasti in osteoklasti. Osteoklast poškoduje in uničuje kostno tkivo, osteoblast pa celico novega tkiva. Tumorske celice vplivajo na svoje delo in aktivirajo katero koli vrsto..

Glede na vrsto celic, ki jih aktivira sekundarni tumor, ločimo osteoblastične in osteolitične vrste metastaz.

Z osteoblastičnimi metastazami se tvorijo plaki, kar vodi do spremembe oblike kosti in njene rasti. Z osteolitičnim tipom se kostno tkivo stanjša in uniči, videz osteoblastov je blokiran. To vodi do zlomov, ki postanejo pogostejši, ko rak raste..

Pojavi se mešana vrsta metastaz, vendar se le redko diagnosticira..

Glede na maligne kazalce kostne metastaze delimo na:

  • Litic - s slabo prognozo zdravljenja;
  • Mešani - imajo neugodno prognozo z možnim izboljšanjem;
  • Sklerotična - značilna je ugodna prognoza.

Po naravi rasti lahko zbijanje delimo na infiltrativno (vključuje proces kalitve v kosti) in ekspanzivno, ne vpliva globoko na kostno tkivo.

Simptomatologija

V razvojni fazi je patologija asimptomatska. Edina manifestacija bolezni bo šibkost in občutek kronične utrujenosti. Značilen je tudi simptom, kot je subfebrilna temperatura. Ko se bolezen razvije, se pojavi bolečina, ki postane rezultat kemične in mehanske stimulacije bolečih končičev vezivnega tkiva kosti. Bolečine se intenzivirajo zvečer in med telesno aktivnostjo. Glavni vzroki bolečine vključujejo:

  • Uničenje vezivnega filma kosti;
  • Draženje receptorjev za periosteum bolečine;
  • Lokalizacija tumorjev na območju živčnih končičev mišic.

Bolečino spremljata edem in deformacija v območju žarišča. Deformacijo povzročajo velike metastaze. Med palpacijo prizadetih območij se palpirajo ali med radiografijo gledajo. Z metastazami v kosteh se pogosto pojavijo zlomi stegnenice, ključne, zadnjične in polmeralne kosti.

Spinalne metastaze

Pojav metastaz v hrbtenici najpogosteje povzroči rak dojke, organov urinskega sistema in prebavil ter pljučni tumor. Spinalne metastaze se dolgo ne pojavljajo. Sindrom bolečine se pogosto pojavi z intenzivnim fizičnim naporom in nenadnimi gibi.

Lokacija tumorja ne postane hrbtenični kanal, temveč posamezni vretenci. Srednješolsko izobraževanje ponavadi raste navznoter, kar vpliva na živčne končiče, krvne žile in ligamente.

Med vretenčnimi metastazami ločimo ostesklerotične in osteoklastične. Prvi se pogosto pojavijo po raku dojk in jih na slikah zlahka odkrijemo. Osteoklastične metastaze izzovejo sploščenje vretenc in napihnjenost teles vretenc. Podobne metastaze se širijo na kosti lobanje..

Znaki metastaz v hrbtenici so odvisni od lokacije, velikosti in vrste tumorja.

Pri sekundarnih poškodbah hrbtenice obstaja nevarnost stiskanja živčnih vlaken. Glede na to se pojavi paraliza. Zaradi popolne imobilizacije se oblikujejo druge patologije, kar vodi v smrt bolnika.

Metastaze v medeničnih kosteh in bokih so posledica raka medeničnih organov. Če metastaze gredo na ta območja, obstaja nevarnost patoloških zlomov, kar vodi tudi do omejitve pacientovih gibanj.

Hiperkalcemija

Hiperkalcemija je resna motnja, pri kateri se koncentracije kalcija v plazmi zvišajo. Razlog za to je povečana aktivnost osteoklastov. Funkcionalna aktivnost ledvic je oslabljena, saj količina kalcija presega izločevalne sposobnosti ledvic. Patologija se pojavlja v 40% primerov metastaz na kosteh. Neuspeh v ledvicah vodi do zapletov pri drugih organih:

  • razvoj inhibicije in dezorientacije;
  • znaki zastrupitve;
  • zvišanje krvnega tlaka;
  • mišična oslabelost;
  • vaskularna kalcifikacija;
  • poliurija.

Kot posledica hiperkalciemije se razvije hiperkalciurija - patološko stanje, pri katerem se z urinom izloči več kot 300 mg kalcija. Posledično se poveča količina reproduciranega urina, količina tekočine v telesu pa se zmanjša.

Zdravniki hiperkalcemije dolgo ne bodo prepoznali, saj bodo simptome motnje zaznali kot primarno vrsto raka.

Patološki zlomi

Ko je kortikalna plast kosti na pol uničena, se pojavijo pogosti patološki zlomi: kosti stegna, spodnjega dela hrbta in prsnega koša se zlomijo. Tudi zlomi so lokalizirani v vretencih in v iliumu. Zlom krši celovitost več vretenc hkrati. Škoda je lokalizirana v prsnem in ledvenem delu.

S poškodbo se lahko premikajo kostni delci, ki prispevajo k razvoju zapletov. Ko so poškodovane cevaste kosti, se poruši mišično tkivo in zmanjša se gibljivost malih sklepov.

Zlomi hrbtenice povzročajo poškodbe živčnih korenin in hrbtenjače, kar povzroča bolečino in ohromelost.

Stiskanje hrbtenjače

Zaradi stiskanja ali kalitve tumorja v hrbtenjači pride do kršitve motorične aktivnosti mišic, ki se nahajajo pod prizadetim območjem. Ta postopek lahko povzroči zmanjšanje moči mišičnega tkiva v okončini in moti bolnikova gibanja do ohromelosti.

Če tvorba pritiska na hrbtenjačo, se razvije kršitev gibov desne ali leve noge, pa tudi pareza.

Obstajata dve vrsti stiskanja: akutna oblika se izrazi s stiskanjem hrbtenjače s kostnim drobcem. Progresivna oblika se izraža s stiskanjem hrbtenjače z naraščajočo neoplazmo.

Diagnostika

Diagnoza kostnih metastaz se začne s preučevanjem bolnikove zgodovine, saj je metastaza sekundarni maligni proces. Na začetku pregleda je predpisan biokemični krvni test. Pacient opravi podroben krvni test, analizo ravni alkalne fosfataze in tumorskih markerjev. Obsežna študija vam omogoča, da ocenite stanje bolnika. Krvne fosfataze kažejo na prisotnost metastaz v kostnem tkivu. Tumorski markerji so laboratorijski kazalci napredovanja tumorja. Njihova prisotnost je zabeležena, ko je onkološki proces že odkrit. In srednješolsko izobraževanje deluje kot zaplet poteka bolezni.

Bolezen se diagnosticira z naslednjimi metodami:

  • metoda radionuklidnega slikanja kosti;
  • radiografija
  • CT
  • MRI
  • pozitronska diagnostika emisij;
  • biopsija.

Radionuklidno slikanje kosti ali osteoscintigrafija se opravi v začetni fazi diagnoze ob prvem sumu na prisotnost sekundarnih žarišč. Metoda pomaga ugotoviti stanje skeletnih kosti in izslediti možne kršitve. Osteoscintigrafija vam omogoča, da popravite kostne metastaze prej kot radiografija. Bistvo metode je, da se v telo vnesejo posebni pripravki, ki vsebujejo radio markerje. Imajo sposobnost kopičenja v različnih količinah tako zdravih tkiv kot malignih celic. Veliko večje sevanje bo prišlo iz žarišča rakavega tumorja. Fiksirajo jo skenerji, ki na monitorju prikažejo mesto poškodbe kosti..

Radiografija je cenovno dostopen način diagnoze, vendar v zgodnji fazi bolezni ni sposobna odkriti patologije. X-žarki se pogosto uporabljajo za odstranjevanje patoloških zlomov, ki se pojavijo zaradi metastaz na kosteh..

Za določitev velikosti kostnih lezij se uporablja računalniška tomografija. Prav tako se metoda uporablja pri izvajanju druge vrste diagnoze - biopsije. Pod nadzorom CT se vzame vzorec iz tkiva sekundarnega tumorja, ki se uporablja v nadaljnjih študijah.

MRI se pogosto uporablja pri diagnozi stiskanja hrbtenjače in potrditvi umestitve sekundarnih žarišč v kostnem mozgu. Metoda določa stopnjo poškodbe kosti in kako daleč se je tumor razširil na bližnja tkiva. Najbolj natančen je kontrastni MRI. Med študijo se na kostno tkivo nanese kontrastno sredstvo. Ima sposobnost kopičenja na območju rakavih celic.

Dodatne diagnostične metode se izvajajo tudi v primerih, ko so sekundarne žarišča odkrili veliko pred primarnim:

  • Mamografija se uporablja za pregled dojke na maligni tumor..
  • Rentgen prsnega koša pomaga izključiti možnost pljučnega raka.
  • TRUS za izključitev raka prostate.

Zdravljenje

Način zdravljenja metastaz je odvisen od lokacije primarne neoplazme, števila žarišč v kostnem tkivu in obsega poškodb bližnjih tkiv in organov. Zdravljenje sekundarnega tumorja združuje več metod hkrati:

  • kirurški poseg;
  • kemoterapija;
  • imunoterapija;
  • hormonsko zdravljenje;
  • uporaba radioaktivnih zdravil;
  • radioterapija;
  • uporaba drog;
  • radiofrekvenčna amputacija.

Pri velikih količinah prizadetih območij kosti so označene operacije, ki vam omogočajo, da odstranite metastaze skupaj s sklepom z njegovo nadaljnjo nadomestitvijo z umetno protezo. Prav tako se med kirurškimi operacijami poškodovana vretenca odstranijo in nadomestijo s posebnimi vsadki..

Kemoterapija se uporablja v kombinaciji z drugimi vrstami zdravljenja in kot pripravljalna faza pred operacijo ali kot zadnja faza po operaciji. Kemoterapevtska metoda se uporablja za zmanjšanje žarišč žariščnih lezij in posledično bolečina izgine.

Sevalna terapija - metoda, ki uporablja ionizirajoče sevanje kot zdravljenje tumorskih bolezni. Med izpostavljenostjo pacient prejme določen delež sevanja. Cilj metode je anestezirati prizadeta območja kostnega tkiva. Sevalna terapija se uporablja tudi za zdravljenje običajnega raka. Pomemben pogoj v tem primeru: opraviti natančen izračun odmerka sevanja.

Radiofrekvenčna amputacija se izvede z vstavitvijo igle v žarišče raka. S pomočjo igle pošljejo valove električnega toka, ki vplivajo na novotvorbo in jo uničijo.

Hormonska terapija je usmerjena v blokiranje hormonov, ki so vir prehrane za nekatere tumorje. Pomaga tudi zmanjšati bolečino, kot kemoterapija, vendar ima veliko manj stranskih učinkov..

Metastaze se zdravijo zahvaljujoč drogam. Najpogosteje se uporabljajo bisfosfonati in denosumab. Bisfosfonati pomagajo zdraviti kosti pred lezijami, lajšajo bolečino in upočasnjujejo poškodbe kosti. Zdravila se injicirajo skozi veno ali jih jemljejo v obliki tablet. Zdravljenje spremljajo neželeni učinki..

Metode zdravljenja, ki se uporabljajo za odpravo sekundarnih žarišč, so usmerjene v:

  • odprava žarišča metastaz;
  • blokira nadaljnje širjenje tumorskih celic;
  • protetiki vračajo izgubljeni učinek okončin;
  • obnova delovanja telesa;
  • lajšanje bolečin.

Napovedi metastaz na kosteh ni mogoče imenovati ugodne. Prisotnost sekundarnih žarišč kaže na stopnjo 4 poteka bolezni. Zato življenjska doba ne presega 2 let. Pričakovana življenjska doba je odvisna od naslednjih dejavnikov:

  • lokacija metastaz;
  • število sekundarnih žarišč;
  • starostna kategorija;
  • stanje bolnikovega telesa;
  • prisotnost sočasnih bolezni.

V povprečju bolniki živijo od 3 mesecev do 1,5 leta.

Gradivo kongresov in konferenc

IX RUSIJSKI ONKOLOŠKI KONGRES

OSNOVNI PRISTOPI IN REZULTATI KONZERVATIVNEGA OBDELAVA BOLNIKOV S KOSTNIM METASTAZAMI

V.E. Kalistov, A.P. Nikolajev, S.V. Odintsov, G.G. Matjakin, T.P. Chuprik-Malinovskaya, N.N. Vinogradova
Centralna klinična bolnišnica Zvezne državne ustanove s polikliniko UDP RF, Moskva

Upoštevajoč specifično težo v strukturi onkološke obolevnosti in pogostost kostnih metastaz, raka dojke in prostate, pa tudi pljučnega raka in raka ledvic, so za analizo še posebej pomembni..

Glavne sestavine kompleksnega zdravljenja metastatskih kostnih lezij so kemoterapija, hormonsko zdravljenje, sevalna terapija, imunoterapija. Kirurško zdravljenje je indicirano za samotne metastaze (npr. Raka ledvic) ali grožnjo patološkega zloma ali stiskanja hrbtenjače.

Kostne metastaze raka dojke. Rak dojke (rak dojke) ima posebno predispozicijo za razvoj kostnih metastaz. Do 90% umrlih bolnikov z rakom dojke ima metastaze na kosteh.

Za obdobje 1980–2004 V centralni klinični bolnišnici so MC pregledali in zdravili pri 2075 bolnicah z rakom dojke (tabela 1). Povprečna starost je bila 59,2 (25-91) let.

Tabela 1.
Porazdelitev bolnikov z rakom dojke po stopnji skupnega procesa (Centralna klinična bolnišnica, 1980-2004).

KazalnikiSkupajObdobja
jazIIIIIIVInfiltrativno-edematozna oblika
Število bolnikov20758508022818953
% celotnega zneska10041,038.613.54.32.6

Od tega števila bolnikov so metastaze na kosteh odkrili pri 232 (11,2%). Dolgotrajno spremljanje je pokazalo, da so bile kostne metastaze diagnosticirane v vseh fazah raka dojke: v stopnji I - v 5% primerov, v II - v 10,5%, v III - v 17,6% in v IV - v 45,6 %, z infiltrativno-edematozno obliko - v 28,5% primerov.

Povprečno obdobje pred določanjem kostnih metastaz pri teh bolnikih je bilo 36,8 (30,9-42,6) mesecev. Za določitev najverjetnejšega časa odkritja kostnih metastaz raka dojke je bilo izračunano povprečno obdobje pred njihovo vzpostavitvijo v različnih fazah primarnega tumorja. V prvi fazi je znašala 53,2 (39,3–67,1) mesecev, v fazi IIa - 42,9 (23,5–62,2) mesecev, v fazi IIb pa - 50,3 (36,3– 64,4) mesecev, s fazo III - 38,7 (26,5–51,0) mesecev.

Raven receptorjev za steroidne hormone v tumorju v veliki meri določa indikacije za hormonsko zdravljenje z metastatskimi poškodbami kosti. Po našem mnenju je uporaba hormonske terapije pri bolnikih s kostnimi metastazami pri ženskah v menopavzi z znaki hormonske občutljivosti v naslednjem zaporedju: najprimernejša: I vrstica - tamoksifen; II vrstica - zaviralci aromataze; III vrstica - progestini, IV vrstica - androgeni.

Pri bolnikih v reproduktivnem obdobju in predmenopavzi: I vrstica - ovariektomija, agonisti sevalne kastracije ali sproščajoči hormon (zoladex) + tamoksifen; II vrstica - zaviralci aromataze; III vrstica - progestini; IV vrstica - androgeni.

Bolnice po menopavzi, zlasti starejše od 70 let, z metastazami v dojki v kosteh, tudi z negativnimi receptorji, so bile podvržene hormonskemu zdravljenju. Pri bolnikih reproduktivnega obdobja, če ni znakov hormonske občutljivosti tumorja, je bila prva linija zdravljenja kemoterapija.

Pri nezdravljenih bolnikih z metastazami na kostnem raku kot prvo kemoterapijo uporabljamo predvsem shemo CAF (ciklofosfamid, doksorubicin in 5-fluorouracil). Taksani, gemcitabin, vinorelbin v različnih kombinacijah ali v mono načinu so bili uporabljeni kot kemoterapevtska linija II-III.

Pri bolnikih, ki prejemajo adjuvantno zdravljenje primarnega tumorja, ko odkrijejo metastaze v kosti, so začeli zdravljenje z uporabo taksanov v kombinaciji z antraciklini ali v mono-načinu, odvisno od bolnikovega stanja.

Ko so dosegli objektivne učinke ali stabilizirali postopek, so bolniki naknadno prejemali podporno zdravljenje (bisfosfonati) in hormonsko zdravljenje. Spremljanje metastatskega procesa je potekalo v povprečju enkrat na tri mesece in je vključevalo scintigrafijo, radiografijo in po potrebi tudi CT ali MRI. Če obstajajo znaki napredovanja, smo uporabili naslednjo linijo kemoterapije..

Skupaj s sistemsko terapijo ima terapija sevanja pomembno vlogo pri zdravljenju kostnih metastaz raka dojke. V nekaterih primerih ga izvajamo vzporedno s kemoterapijo ali hormonsko terapijo..

Kostne metastaze se praviloma kombinirajo s napredovanjem v notranje organe. V tabeli. 2 prikazuje rezultate diagnoze in zdravljenja.

tabela 2.
Rezultati zdravljenja bolnikov z rakom dojk v Centralni klinični bolnišnici za obdobje od 1980 do 2004 odvisno od stadija bolezni.

Vrsta napredovanjaSem st.II čl.III art.IV ct.Infiltrativno-edematozna oblikaSkupaj
Lokalni recidivi353--enajst
Kostne metastaze43844941petnajst232
Metastaze v druge organetrinajst73dvajset4838192
Vsi primeri napredovanja.59162728953435

Stopnje preživetja so preučevali pri skupini bolnikov s kostnimi metastazami na skeletnih kosteh pri bolnikih, odvisno od starosti. Ti podatki so predstavljeni na sl. 1. Petletno preživetje bolnikov po diagnozi in zdravljenju kostnih metastaz je bilo približno 25%.

Sl. 1. Preživetje bolnikov z rakom dojke različnih starostnih skupin s kostnimi metastazami.

Kostne metastaze raka prostate. Pri moških metastazira rak prostate (PCa) najpogosteje v kosteh. Kostne metastaze pogosto odkrijemo vzporedno ali kmalu po klinični manifestaciji bolezni. Narava kostnih metastaz je pretežno večkratna, pogosto osteoblastična, čeprav obstajajo tudi litski žarišči.

Uvedba agonistov gonadotropinskih hormonov v prakso, zlasti tistih, ki imajo priročno depo obliko (zoladex, diferelin), omogoča nadomeščanje kirurškega posega (orhiektomija) s kemično kastracijo.

Zdravljenje z maksimalnim režimom blokade androgenov je izpodrinilo dolgo zgodovino zdravljenja z estrogenom.

V primeru izčrpavanja možnosti antiandrogenov smo uporabili kemoterapijo s taksani. Kemoterapija za metastaze raka prostate v kosti je neučinkovita in nima prednosti pred hormonsko terapijo. Kemoterapijo uporabljamo predvsem v posplošenem procesu, ko obstajajo metastaze na drugih organih in nizkocenovne oblike raka prostate. Najpogosteje uporabljeni režimi so kemoterapija z estraciti, honwanom ali kemoterapija s taksani. Vsi bolniki z rakom prostate s poškodbo metastatskega okostja so prejeli tudi bisfosfonate (zomet).

Hormonsko terapijo ali kemoterapijo dopolnjuje obsevalna terapija za področja kostne lezije, ki omogoča pospešitev doseganja paliativnega učinka in povečanje njegovega trajanja.

Za obdobje 1980–2004 V centralni klinični bolnišnici MC so pregledali in zdravili 872 bolnikov z rakom prostate (tabela 3). Povprečna starost bolnikov je bila 72,5 (39-94) let.

Tabela 3.
Porazdelitev bolnikov z rakom prostate glede na stopnjo razširjenosti procesa (CCB, 1980-2004).

SkupajObdobja
jazIIIIIIV
Število bolnikov87229929791185
% celotnega zneska10034.334.110,421,2

Od tega števila bolnikov so bile kostne metastaze odkrite pri 252 (28,9%) bolnikih: samotarni pri 43 bolnikih, večkratni pri 209 bolnikih. Kostne metastaze so diagnosticirali v vseh fazah raka prostate: v stopnji I - v 13,0% primerov, v II - v 15,2%, v III - v 51,6%, v IV - v 65,3% primerov (tabela. 4). Povprečno obdobje pred določitvijo kostnih metastaz pri bolnikih I-III stopnje je bilo 42,8 (39,9-52,6) mesecev; na stopnji I - 59,9 (40,3–67,1) mesecev, v fazi II - 47,4 (33,5–60,2) mesecev., na stopnji III - 28,9 (21,5– 41.1) mesecev.

Tabela 4.
Rezultati zdravljenja bolnikov z rakom prostate v Centralni klinični bolnišnici za obdobje od 1980 do 2004. odvisno od stadija bolezni.

Vrsta napredovanjaSem st.II čl.III art.IV st.Skupaj
Lokalni recidivi133-7
Kostne metastaze394547121252
Metastaze v druge organe3786482
Vsi primeri napredovanja.435558185341

Petletno preživetje bolnikov po odkritju metastaz je bilo 35% med zdravljenjem in 21% brez zdravljenja.

Kostne metastaze pljučnega raka. Metastaze pljučnega raka (RL) v kosti so večinoma osteolitične. Pogostejše so pri drobnoceličnem pljučnem raku (MRL), imajo naravo več lezij in so pogosto kombinirane z metastazami v bezgavkah ali drugih organih. S ploščatoceličnim karcinomom in adenokarcinomom pogosteje obstajajo samotne metastaze. Narava lezije in histološka oblika tumorja vplivata tako na prognozo bolezni kot na taktiko zdravljenja.

Pri posploševanju MRL so kemoterapijo najpogosteje izvajali z uporabo različnih kombinacij antraciklin, platinskih derivatov, gemcitabina, ciklofosfamida, metotreksata, vinkristina, 5-fluorouracila, etopozida itd. Kemoterapija je bila najpogosteje kombinirana z obsevanjem z območjem posameznih metastatskih lezij, zapletenih s sindromom bolečine..

S samotnimi metastazami v kosti diferenciranih oblik RL je bila glavna metoda zdravljenja sevalna terapija.

Za obdobje 1980–2004 V centralni klinični bolnišnici MC so pregledali in zdravili 1229 bolnikov z RL (tabela 5). Povprečna starost bolnikov je bila 71,3 (35-89) let. Centralni rak je bil 46,7%, periferni rak - 53,3%; MRL so odkrili pri 17,9% bolnikov.

Tabela 5.
Porazdelitev bolnikov z RL glede na stopnjo razširjenosti procesa (Centralna klinična bolnišnica, 1980-2004).

SkupajObdobja
jazIIIIIIV
Število bolnikov1229245304296384
% celotnega zneska10019.924.724.131.3

Kostne metastaze so diagnosticirali pri 120 (9,8%) bolnikov, ki so bili diagnosticirani v vseh fazah RL (tabela 6): v stopnji I - pri 6,9% bolnikov, v stopnji II - tudi pri 6,9%, z III stadij - pri 2,3%, IV - pri 19,5% bolnikov. Najpogostejša lokalizacija metastaz je bila ledveno-križna hrbtenica in medenične kosti. Solitarne metastaze so bile odkrite pri 28 bolnikih, multiple - pri 92 bolnikih. Izvor kostnih metastaz je bil pogosteje MRL (55,8% primerov), redkeje - žlezast in skvamozen. Povprečna starost bolnikov s kostnimi metastazami je bila 72,6 let. Povprečno obdobje pred določitvijo kostnih metastaz pri bolnikih I-III stadija je bilo 16,2 (9,9-22,1) mesecev.

Tabela 6.
Rezultati zdravljenja bolnikov s pljučnim rakom v osrednji klinični bolnišnici za obdobje od leta 1980 do 2004. odvisno od stadija bolezni.

Vrsta napredovanjaSem st.II čl.III art.IV st.Skupaj
Lokalni recidivi1297-28
Kostne metastaze1721775120
Metastaze v druge organe78112122221533
Vsi primeri napredovanja.107142136296681

Povprečno obdobje pred pojavom kostnih metastaz v RL je bilo 22,0 (29,3–33,1) mesecev v fazi I; na stopnji II - 17,8 (21,5–29,2) mesecev, na stopnji III - 10,6 (6,5–19,2) mesecev.

Glavna metoda zdravljenja kostnih metastaz pri RL je paliativna kemoterapija na osnovi derivatov platine (cisplatin + gemzar ali cisplatin + taksani ali cisplatin + navelbin). V prisotnosti več metastaz RL v kosti, zlasti spremljajočih bolečine, smo uporabili bisfosfonate. Ob trdovratni bolečini je bila izvedena simptomatska radioterapija..

Kirurško zdravljenje metastatskega RL v kosti je bilo izvedeno pri dveh bolnikih z lokalizacijo samotnih metastaz v rebru in nadlahtnici.

Povprečna življenjska doba bolnikov s kostnimi metastazami RL, ki so bili na zdravljenju, je bila 17,7 meseca, brez zdravljenja - 5,8 meseca.

Kostne metastaze raka ledvic. Klinični simptomi zaradi metastaz pri ledvičnem raku (RP) so pogosto prva manifestacija latentnega tumorskega procesa. Ob prisotnosti posameznih oddaljenih metastaz je priporočljivo začeti zdravljenje z odstranitvijo primarnega tumorja, nato pa rešiti vprašanje kirurškega ali konzervativnega zdravljenja metastaz, odvisno od njegove lokacije.

Za obdobje 1980–2004 V centralni klinični bolnišnici MC so pregledali in zdravili 833 bolnikov z RP (tabela 7). Povprečna starost bolnikov je bila 66,1 (37-94) let. Pri 13,4% bolnikov z RP so prvič diagnosticirali v razširjeni fazi.

Tabela 7.
Porazdelitev bolnikov z RP glede na stopnjo porazdelitve procesa (Centralna klinična bolnišnica, 1980-2004).

SkupajObdobja
jazIIIIIIV
Število bolnikov833238319164112
% celotnega zneska10028,438,220,013,4

Kostne metastaze so bile odkrite pri 70 (8,4%) bolnikov in so se pojavljale v vseh fazah (preglednica 8): v stopnji I - v 5,0%, v stopnji II - v 3,1% in v stopnji III - pri 9, 8%, z IV - pri 28,6% bolnikov. Najpogostejša lokalizacija metastaz je bila: ledveno-križna hrbtenica in medenične kosti.

Tabela 8.
Rezultati zdravljenja bolnikov z RP v osrednji klinični bolnišnici za obdobje od 1980 do 2004 odvisno od stadija bolezni.

Vrsta napredovanjaSem st.II čl.III art.IV st.Skupaj
Lokalni recidivi245-enajst
Kostne metastaze1210šestnajst3270
Metastaze v druge organepetnajstosemnajst2580138
Skupaj29.3246112219

Solitarne metastaze so odkrili pri 21 bolnikih, multiple - pri 49 bolnikih. Povprečno obdobje pred določitvijo kostnih metastaz pri teh bolnikih je bilo 39,6 (31,7-46,5) mesecev: v fazi I - 55,9 (41,3-63,1) mesecev; na stopnji II - 49,9 (33,5–52,2) mesecev; na stopnji III - 40,7 (29,7-49,0) mesecev.

Kot konzervativno zdravljenje se najpogosteje uporabljajo bisfosfonati (areredia, zometa), pa tudi lokalna radioterapija na ozadju hormonskih zdravil (antiestrogeni, progestini ali kortikosteroidi). Med kombinacijo kostnih in pljučnih metastaz je bilo zdravljenje z interferonom (roferon A, intron A 3 milijone vsak, št. 10 po 3-4 tednih)..

Povprečna življenjska doba bolnikov s kostnimi metastazami RP je bila 34,5 meseca.

Sevalna terapija kostnih metastaz. Kadar se metastaze na kosteh pojavijo v različnih oblikah malignih novotvorb, je radioterapija eno najbolj učinkovitih simptomatskih terapevtskih sredstev. Glavne naloge sevalne terapije so doseči analgetični učinek, preprečevanje patoloških zlomov, kot tudi zmanjšanje znakov stiskanja hrbtenjače v primeru poškodbe hrbtenice. Zmanjšanje bolečine opazimo pri več kot 70% bolnikov in vztraja 5-7 mesecev, popolno izginotje bolečine pa pri 36% bolnikov. Skupaj z analgetičnim učinkom radioterapija pomaga preprečevati patološke zlome metastatično spremenjenih kosti, prav tako je izbira metoda za metastaze na hrbtenici s stiskanjem hrbtenjače pred operacijo (laminektomija). Zaradi obsevanja kostnih metastaz se rast tumorja upočasni, povrne se kostna struktura na mestu destruktivnega procesa.

Pri določanju indikacij za radioterapijo pri poškodbah hrbtenice je treba upoštevati čas in stopnjo stiskanja hrbtenjače (celotni ali subtotalni blok), lokalizacijo in razširjenost lezije. Obsevanje se po možnosti začne v prvih dneh poškodbe (2-5 dni), če ni znakov popolne poškodbe hrbtenjače. Obseg izpostavljenosti določa prizadeto območje, medtem ko so skupaj z metastatično spremenjenimi vretenci v polje izpostavljenosti sevanju vključeni tudi sosednji vretenci. Najpogosteje se uporablja način frakcioniranja 4-5 Gy na dan, 5-6 frakcij do skupnih odmerkov 20-28 Gy, kar je v odmerkih 36-40 Gy neučinkovito. Z lokalizacijo metastaz v vratni hrbtenici se en odmerek zmanjša na 3 Gy, skupni odmerek pa ne presega 18-21 Gy. Pomembno je zagotoviti imobilizacijo vratne hrbtenice, da se prepreči poškodba hrbtenjače. Za preprečevanje in zmanjšanje edema hrbtenjače je priporočljivo obsevati hrbtenico ob ozadju dehidracijske terapije s kortikosteroidi (8-20 mg deksametazona na dan). Z lokalizirano enkratno lezijo vretenc lahko celoten odmerek povečamo na skupne odmerke 45-50 Gy, medtem ko je zaželen običajni režim frakcioniranja z enim odmerkom 2 Gy 5-krat na teden. Pri več poškodbah hrbtenice in hudih bolečinah pri oslabljenih bolnikih je priporočljivo uporabljati pospešen potek obsevanja z enkratnimi odmerki 6-8 Gy po 2-3 frakcije z intervalom med njimi 2-3 dni. Iste določbe glede uporabljenega načina frakcioniranja veljajo za druge lokalizacije kostnih metastaz (reber, cevaste kosti ali medenične kosti). Bolj ko je lezija obsežnejša, večji je uporabljeni posamezni odmerek in krajši je obsevalni potek. Z množičnimi splošnimi poškodbami kosti okostja je mogoče uporabiti popolno ali subtotalno obsevanje polovice telesa (STO) z zaščito vitalnih organov (pljuča, srce, ledvice). Po skupnem odmerku 15-20 Gy (s SRT) je mogoče v prvih dneh po obsevanju doseči analgetični učinek.

Pri generalizirani poškodbi kosti pri raku dojke je mogoče uporabiti tehniko sekvenčnega obsevanja hrbtenice, reber, medeničnih kosti in cevastih kosti v kombinaciji z izpostavljenostjo sevanju hipofize pri receptorjih pozitivnih bolnicah. Način frakcioniranja se uporablja z enim odmerkom 3-4 Gy od 5-6 frakcij do skupnih odmerkov 18-24 Gy. Ob obsežni metastatski poškodbi kosti, zlasti pri raku prostate, je indicirana uporaba radioaktivnega zdravila Strontium-89 z razpolovno dobo 50,5 dni (metastron). Uvedba zdravila, ki vsebuje odmerek 150 MBq (4 mkurije) v 4 ml raztopine, pri 80% bolnikov v obdobju 6 mesecev zmanjša ali celo popolno izginotje bolečine. Delci razpadajočega radioaktivnega stroncija z največjo energijo 1,5 MeV in prodorno sposobnostjo do 8 mm se nabirajo večinoma v patološko spremenjenih kosteh na mestih okrepljenega metabolizma. Učinek se pojavi v obdobju od 10 do 20 dni, pomemben dejavnik je možnost ambulantnega zdravljenja, pa tudi ponovna uvedba po 3 mesecih. Toksičnost (levkemija in trombocitopenija) se kaže pri 20% bolnikov, je začasna in reverzibilna.

Tako mora biti zdravljenje bolnikov z metastatsko lezijo kostnega tkiva celovito in mora temeljiti na racionalni uporabi sistemske terapije in lokalnih učinkov, ki se uporabljajo v takšnem zaporedju, da čim bolj odpravimo simptome z najmanj toksičnostjo uporabljenih zdravil. Sevalna terapija z metastatskimi lezijami skeletnega sistema se lahko uporablja pri skoraj vseh bolnikih in kljub simptomatskemu učinku lahko bistveno izboljša kakovost življenja težkega kontingenta bolnikov z rakom.

1. Aliev M.D., Bolotina L.V., Teplyakov V.V., Koroleva L.A., Karpenko Yu.V., Titov D.A. Uporaba zometa pri zdravljenju metastatskih poškodb okostnih kosti (klinične izkušnje) Dejanska vprašanja klinične onkologije, letnik 06 / N 3/2004.

2. Davydov M.I., Axel E.M. Maligne novotvorbe v Rusiji in državah CIS leta 2000.

3. Moiseenko V. M., Semiglazov V. F., Tyulyandin S. A. Sodobno zdravljenje z zdravili lokalno napredovalega in metastatskega raka dojke. 1997, str. 11–25.

4. Moiseenko V.M. "Naravna zgodovina" rasti raka dojke. Praktična onkologija: izbrana predavanja. Ed. Tyulyandin S.A. in Moiseenko V.M. 2004, str. 22.

5. Garin A.M. Adjuvantna in neoadjuvantna kemoterapija. Protitumorska kemoterapija. Priročnik Ed. N.I. Prevajalec. 1996, str. 176–7.

6. Tyulyandin S.A. Sistemska terapija za privlačno raka dojke. Praktična onkologija: izbrana predavanja. Ed. Tyulyandin S.A. in Moiseenko V.M. 2004, str. 73–83.

7. Semiglazov V.F. Adjuvanska kemoterapija za raka dojke. Gradivo IV ruske konference o onkologiji. 2000; od 35–40.

8. Fisher B, Osborne K et al. Neoplazme dojk. 3D izdaja zdravila za rak. Ed. avtorji J Holland in sod. Philadelpia: Lea et Febiger, 1993.

9. Fleish H. Bisphosphonates pri kostni bolezni. Akademski tisk, 2000.

10. Senartne SG, Pirianov G, Mansi JL idr. Bisfosfonati povzročajo apoptozo v celičnih linijah raka dojke pri človeku. Br J Rak 2000; 82: 1459–68.

11. Bruce E Hillner, James N. Ingle, Roman T. Chlebowski, Julie Gralow idr. Ameriško društvo za klinično onkologijo 2003 posodablja vlogo bisfosfonatov in zdravja kosti pri ženskah z rakom dojke. J Clin Oncol 1. novembra 2003; 21 (21).

12. Boissier S, Ferrers M, Peyruchaud O et al. Bisfosfonati zavirajo invazijo celic karcinoma dojk in prostate zgodnji dogodek pri nastanku kostnih metastaz. Cancer Res 2000; 60: 2949–54.

Copyright © Rusko društvo za klinično onkologijo (RUSSCO)
Popolna ali delna uporaba gradiva je mogoča le z dovoljenjem uprave portala.